Badanie bezpieczeństwa afatynibu w leczeniu raka mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Diagnoza

  1. Kohorty zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka mózgu:

     1. glejak wielopostaciowy (GBM),
     2. gwiaździak anaplastyczny (AA),
     3. skąpodrzewiak anaplastyczny (AO),
     4. anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany (AMO),
     5. glejaki niskiego stopnia,
     6. przerzuty do mózgu,
     7. oponiaki,
     8. przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
     9. strunowce
     10. guzy przysadki
     11. rdzeniaki

  2. Ekspansja Kohorta: Histologicznie potwierdzona diagnoza glejaka o wysokim stopniu złośliwości ze zmienionym EGFR (np. amplifikacja, mutacja), w tym:

     1. glejak wielopostaciowy (GBM),
     2. gwiaździak anaplastyczny (AA),
     3. skąpodrzewiak anaplastyczny (AO),
     4. anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany (AMO)
• Nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia, w tym maksymalna bezpieczna resekcja chirurgiczna (jeśli jest to właściwe dla określonego typu nowotworu), radioterapia (jeśli jest to właściwe dla określonego typu nowotworu) i terapia systemowa (jeśli jest to właściwe dla określonego typu nowotworu).
• Do rozpoznania GBM: przebyty maksymalnie bezpieczną resekcję chirurgiczną, cykl radioterapii pooperacyjnej z jednoczesnym temozolomidem i leczenie podtrzymujące temozolomidem.
• Do diagnozy oponiaka: nie ma innej możliwości standardowej terapii, takiej jak resekcja chirurgiczna (resekcja częściowa lub całkowita) lub radioterapia.
• Wiek 18 lat i więcej.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60%.

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l.
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) instytucji.
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN instytucji.
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN instytucji.
  7. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest związana z nowotworem.
• Wyzdrowienie z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do Stopnia 1 lub do ich wyjściowej wartości klinicznej w momencie włączenia do badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niewystarczający czas od wcześniejszej terapii do rozpoczęcia badania:

  1. mniej niż 28 dni od radioterapii całego mózgu (WBRT) lub radiochirurgii stereotaktycznej (SRS);
  2. mniej niż 28 dni od dowolnego agenta badawczego;
  3. mniej niż 28 dni od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni od wcześniejszego temozolomidu, 14 dni od winkrystyny ​​(dla GBM: 14 dni od irynotekanu lub topotekanu), 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny, irynotekanu lub topotekanu);
  4. mniej niż 14 dni od leczenia hormonalnego
  5. mniej niż 7 dni dla środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, talidomidu, kwasu cis-retinowego itp.
  6. W przypadku podejrzenia martwicy popromiennej zostaną wykonane standardowe badania obrazowe potwierdzające opiekę, takie jak perfuzja MRI, spektroskopia rezonansu magnetycznego (MR) i/lub PET, a pacjenci z wynikami wskazującymi na martwicę popromienną zostaną wykluczeni.
• Obecne lub przewidywane stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED).
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanowana operacja w trakcie przewidywanego przebiegu badania.
• Znana nadwrażliwość na afatynib lub jego substancje pomocnicze.
• Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) 3 lub 4, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Ciąża, karmienie piersią lub niestosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub kolidować z oceną skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc.
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność Hep B sAg i/lub Hep B DNA), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znane nosicielstwo wirusa HIV.
• Wcześniejszy udział w zaślepionym badaniu klinicznym afatynibem, nawet jeśli nie został przydzielony do leczenia afatynibem.