Veiligheidsstudie van Afatinib voor hersenkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose

  1. Dosisescalatiecohorten: histologisch bevestigde diagnose van hersenkanker:

     1. glioblastoom (GBM),
     2. anaplastisch astrocytoom (AA),
     3. anaplastisch oligodendroglioom (AO),
     4. anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO),
     5. laaggradige gliomen,
     6. hersenmetastasen,
     7. meningeomen,
     8. leptomeningeale metastasen
     9. chordomen
     10. hypofyse tumoren
     11. medulloblastomen

  2. Uitbreidingscohort: histologisch bevestigde diagnose van hooggradig glioom met veranderde EGFR (bijv. amplificatie, mutatie), waaronder:

     1. glioblastoom (GBM),
     2. anaplastisch astrocytoom (AA),
     3. anaplastisch oligodendroglioom (AO),
     4. anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO)
• Eerdere standaardtherapie heeft gefaald, waaronder maximaal veilige chirurgische resectie (indien van toepassing voor het specifieke kankertype), bestralingstherapie (indien van toepassing voor het specifieke kankertype) en systemische therapie (indien van toepassing voor het specifieke kankertype).
• Voor de diagnose van GBM: heeft een maximaal veilige chirurgische resectie ondergaan, een kuur van postoperatieve bestralingstherapie met gelijktijdig temozolomide en onderhoudsbehandeling met temozolomide.
• Voor diagnose van meningeoom: heeft geen andere optie van standaardtherapie zoals chirurgische resectie (gedeeltelijke of totale resectie) of bestraling.
• Leeftijd 18 jaar en ouder.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%.

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als al het volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 instellingsbovengrens van normaal (ULN).
  5. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x de ULN van de instelling.
  6. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x de ULN van de instelling.
  7. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd.
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot Graad 1 of tot hun klinische basislijn bij aanvang van de studie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest in serum of urine voordat de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

• Onvoldoende tijd tussen eerdere therapie en deelname aan de studie:

  1. minder dan 28 dagen na radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) of stereotactische radiochirurgie (SRS);
  2. minder dan 28 dagen van een onderzoeksagent;
  3. minder dan 28 dagen na eerdere cytotoxische therapie (behalve 23 dagen na eerdere temozolomide, 14 dagen na vincristine (voor GBM: 14 dagen na irinotecan of topotecan), 42 dagen na nitrosourea, 21 dagen na toediening van procarbazine, irinotecan of topotecan);
  4. minder dan 14 dagen na hormonale behandeling
  5. minder dan 7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, enz.
  6. Wanneer stralingsnecrose wordt vermoed, wordt standaard beeldvorming ter bevestiging, zoals MRI-perfusie, magnetische resonantie (MR) spectroscopie en/of PET uitgevoerd, en patiënten met bevindingen die overeenkomen met stralingsnecrose zullen worden uitgesloten.
• Huidig ​​of verwacht gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED).
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie.
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of zijn hulpstoffen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3 of 4, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Zwanger, borstvoeding gevend of geen acceptabele methode van anticonceptie gebruiken.
• Elke voorgeschiedenis van of bijkomende aandoening die het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar brengt of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel verstoort.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 3 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd.
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte.
• Bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep B sAg en/of Hep B DNA), actieve hepatitis C infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C RNA) en/of bekende hiv-drager.
• Voorafgaande deelname aan een geblindeerde klinische studie naar afatinib, zelfs als deze niet is toegewezen aan de behandeling met afatinib.