Nivolumab 加化疗治疗晚期癌症患者的研究 (NivoPlus) (NivoPlus)

Ib 和 II 期的纳入标准：

1. 患者至少 18 岁，并且具有明确的组织学或细胞学证实的转移性实体瘤。
2. 患者有一个或多个可通过 CT 扫描（或 PET/CT，如果患者对 CT 造影剂过敏）可测量的转移性肿瘤。 被认为可测量的肿瘤部位必须未接受过先前的放射治疗。 对于CT和/或PET/CT无法测量的转移性肿瘤，需要在体格检查时用数字卡尺测量一维至少1cm的肿瘤。
3. 患者只能参加该试验的一个治疗组。
4. 研究者将根据以下要求为患者选择合适的治疗组：(a) 患者不能有先前的进展或对单药化疗不耐受，然后加入相同的单药化疗加纳武单抗的组 (b)所选手臂的化学疗法必须被视为 NCCN 指南 (www.nccn.org) 中列出的护理标准或其组成部分 对于那种癌症类型。

5. 已从先前治疗的急性毒性中恢复：

   • > 接受任何研究药物后必须已过去 3 周。
   • 接受任何放疗后必须超过 2 周，或 ≥ 3 周或 5 个半衰期，以细胞毒性或生物制剂治疗的较短者为准（丝裂霉素或亚硝基脲 ≥ 6 周）。 允许使用非研究性促性腺激素释放激素类似物或其他激素或支持疗法进行长期治疗。
6. 筛选时的以下血细胞计数表明，患者具有足够的生物学参数：
7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500 mm3，血小板计数 ≥ 100×109 L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL。 受试者可以接受浓缩红细胞输注

8. 通过 Cockroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 > 40 毫升/分钟：

   [CreatClear = 性别 * ((140 - 年龄) / (SerumCreat)) * (体重 / 72);其中男性性别 = 1，女性性别 = 0.85]，总胆红素为正常上限 (ULN) 范围的 1.5 倍，AST/ALT ≤ 正常上限 (ULN) 范围的 3 倍。

9. 促甲状腺激素 (TSH) 在机构正常范围内。 如果 TSH 高于正常范围的上限，则在机构正常范围内的游离 T4 是可以接受的。 如果开始甲状腺替代治疗，那么一旦满足上述标准，就可以对患者进行筛查和登记。
10. 持续的既往全身治疗非血液学 AE 等级 ≤ 2（脱发或补充剂可纠正的电解质异常除外）
11. 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 70。
12. 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须愿意在研究期间和研究结束后的 5 个月内使用可接受的避孕方法（禁欲、口服避孕药或双重屏障方法）纳武利尤单抗的最后一剂和在该试验的最后一剂化疗后 30 天，并且在该试验开始治疗前 2 周内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果女性受试者或男性受试者的女性伴侣在此期间怀孕，则建议患者寻求适当的产科护理。 该研究将不会监测受试者或受试者的女性伴侣在最后一剂研究药物或化疗后是否怀孕。

Ib 和 II 期的排除标准：

1. 活动性临床严重感染 > CTCAE（4.03 版）2 级。
2. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
3. 患者已知有脑转移。 需要在随机分组前 28 天内对大脑进行基线成像。
4. RCC 受试者既往使用哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂治疗，NSCLC 受试者既往使用伊立替康或托泊替康治疗，CRC 患者既往使用伊立替康治疗。
5. 无法完成知情同意程序并遵守协议治疗计划和后续要求。
6. 患者已知患有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染（在根据本方案进行治疗之前，患者无需检测是否存在此类病毒）。
7. 需要每日皮质类固醇剂量≥ 10 mg 泼尼松或等效剂量。
8. 患者在本研究第 1 天治疗前 4 周内接受过除诊断性手术以外的大手术（例如，在不切除器官的情况下进行活检以获得诊断的手术）。
9. 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，或严重的精神疾病，这可能危及患者的安全或研究数据的完整性。
10. 患者在参与本试验期间将接受任何其他抗癌治疗。
11. 不允许预先使用纳武单抗进行治疗。 允许事先接受其他 PD-1 抑制剂或 PD-L1 抑制剂。
12. 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性或先前记录的自身免疫性疾病。