Studie av Nivolumab Plus kjemoterapi hos pasienter med avansert kreft (NivoPlus) (NivoPlus)

Inkluderingskriterier for fase Ib og II:

1. Pasient minst 18 år gammel og har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid tumor.
2. Pasienten har en eller flere metastatiske svulster som kan måles ved CT-skanning (eller PET/CT, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler). Svulststeder som anses som målbare må ikke ha fått strålebehandling på forhånd. For metastatiske svulster som ikke kan måles med CT og/eller PET/CT, må det være svulst som måler minst 1 cm i én dimensjon ved hjelp av digitale skyvelære ved fysisk undersøkelse.
3. Pasienter kan kun registreres i en av behandlingsarmene i denne studien.
4. Utforskeren vil velge riktig behandlingsarm for pasienten med følgende krav: (a) Pasienter kan ikke ha hatt tidligere progresjon eller intoleranse på enkeltmiddelkjemoterapien og deretter innrullert i en arm med samme enkeltmiddelkjemoterapi pluss nivolumab (b) kjemoterapi på den valgte armen må betraktes som standardbehandling eller dens komponenter oppført i NCCN-retningslinjene (www.nccn.org) for den krefttypen.

5. Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling:

   • > 3 uker må ha gått siden du mottok et undersøkelsesmiddel.
   • > 2 uker må ha gått siden du mottok strålebehandling, eller ≥ 3 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uker for mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med ikke-utredende gonadotropinfrigjørende hormonanaloger eller annen hormonell eller støttende behandling er tillatt.
6. Pasienten har tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert av følgende blodtellinger på tidspunktet for screening:
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 mm3, antall blodplater ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL. Forsøkspersonen kan gis pakket røde blodlegemer

8. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min ved Cockroft-Gault-ligning:

   [CreatClear = Kjønn * ((140 - Alder) / (SerumCreat)) * (Vekt / 72); hvor Kjønn = 1 for menn og 0,85 for kvinner], total bilirubin 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), ASAT/ALT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN).

9. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle normale grenser. Hvis TSH er over den øvre grensen for normalområdet, er en fri T4 innenfor institusjonelle normalgrenser akseptabel. Hvis thyreoideasubstitusjonsbehandling startes, kan pasienten screenes og innskrives når kriteriet ovenfor er oppfylt.
10. Vedvarende tidligere systemisk terapi ikke-hematologisk AE grad ≤ 2 (unntatt alopecia eller korrigerbar elektrolyttavvik med tilskudd)
11. Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode) i løpet av studien og i 5 måneder etter siste dose nivolumab og 30 dager etter siste dose med kjemoterapi i denne studien i denne studien, og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart i denne studien. Hvis en kvinnelig forsøksperson eller kvinnelig partner til en mannlig forsøksperson blir gravid i løpet av denne perioden, vil pasienten bli anbefalt å søke passende fødselshjelp. Studien vil ikke overvåke forsøkspersoner eller kvinnelige partnere til forsøkspersoner for graviditet etter siste dose av studiemedikament eller kjemoterapi.

Eksklusjonskriterier for fase Ib og II:

1. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE (versjon 4.03) Grad 2.
2. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
3. Pasienten har kjente hjernemetastaser. Baseline avbildning av hjernen er nødvendig innen 28 dager før randomisering.
4. Tidligere terapi med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer for RCC-pasienter, tidligere terapi med irinotekan eller topotekan for NSCLC-pasienter, og tidligere terapi med irinotekan for CRC-pasienter.
5. Manglende evne til å fullføre prosess for informert samtykke og overholde protokollens behandlingsplan og oppfølgingskrav.
6. Pasienten har kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C (pasienter er IKKE pålagt å bli testet for tilstedeværelse av slike virus før behandling i henhold til denne protokollen).
7. Krever daglig kortikosteroiddose ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende per dag.
8. Pasienten har gjennomgått større operasjoner, annet enn diagnostisk kirurgi (f.eks. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien.
9. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten.
10. Pasienten vil motta annen kreftbehandling under deltakelse i denne studien.
11. Tidligere behandling med nivolumab er ikke tillatt. Forhåndsmottak av andre PD-1-hemmere eller PD-L1-hemmere er tillatt.
12. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.