Studie av Nivolumab Plus kemoterapi hos patienter med avancerad cancer (NivoPlus) (NivoPlus)

Inklusionskriterier för Fas Ib och II:

1. Patient minst 18 år och har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande solid tumör.
2. Patienten har en eller flera metastaserande tumörer som kan mätas med CT-skanning (eller PET/CT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel). Tumörställen som anses mätbara får inte ha fått strålbehandling tidigare. För metastaserande tumörer som inte kan mätas med CT och/eller PET/CT, måste det finnas en tumör som mäter minst 1 cm i en dimension med digitala mätmått vid fysisk undersökning.
3. Patienter kan endast registreras i en av behandlingsarmarna i denna studie.
4. Utredaren kommer att välja lämplig behandlingsarm för patienten med följande krav: (a) Patienter kan inte ha haft tidigare progression eller intolerans på kemoterapin med enbart läkemedel och sedan inskrivna i en arm med samma kemoterapi med enbart läkemedel plus nivolumab (b) kemoterapi på den valda armen måste betraktas som standardvård eller dess komponenter listade i NCCN:s riktlinjer (www.nccn.org) för den cancertypen.

5. Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare behandling:

   • > 3 veckor måste ha förflutit sedan man mottog något undersökningsmedel.
   • > 2 veckor måste ha förflutit sedan man fick någon strålbehandling, eller ≥ 3 veckor eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast för behandling med cytotoxiska eller biologiska medel (≥ 6 veckor för mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med icke-utredande gonadotropinfrisättande hormonanaloger eller annan hormonell eller stödjande vård är tillåten.
6. Patienten har adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid tidpunkten för screening:
7. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 mm3, trombocytantal ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL. Patienten kan ges packad transfusion av röda blodkroppar

8. Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min med Cockroft-Gaults ekvation:

   [CreatClear = Kön * ((140 - Ålder) / (SerumCreat)) * (Vikt / 72); där Kön = 1 för män och 0,85 för kvinnor], totalt bilirubin 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), ASAT/ALT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).

9. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella normala gränser. Om TSH ligger över den övre gränsen för normalområdet, är ett fritt T4 inom institutionella normala gränser acceptabelt. Om sköldkörtelersättningsterapi påbörjas kan patienten screenas och skrivas in när ovanstående kriterium är uppfyllt.
10. Ihållande tidigare systemisk terapi icke-hematologisk AE grad ≤ 2 (förutom alopeci eller korrigerbar elektrolytavvikelse med tillskott)
11. Patienten har en Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (abstinens, oral preventivmetod eller dubbelbarriärmetod) under studiens varaktighet och i 5 månader efter den sista dosen nivolumab och 30 dagar efter den sista dosen av kemoterapi i denna prövning i denna prövning, och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna prövning. Om en kvinnlig försöksperson eller kvinnlig partner till en manlig försöksperson blir gravid under denna period kommer patienten att rekommenderas att söka lämplig obstetrisk vård. Studien kommer inte att övervaka försökspersoner eller kvinnliga partner till försökspersoner för graviditet efter den sista dosen av studieläkemedlet eller kemoterapi.

Uteslutningskriterier för fas Ib och II:

1. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
3. Patienten har kända hjärnmetastaser. Baslinjeavbildning av hjärnan krävs inom 28 dagar före randomisering.
4. Tidigare terapi med ett däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare för RCC-patienter, tidigare terapi med irinotekan eller topotekan för NSCLC-patienter och tidigare terapi med irinotekan för CRC-patienter.
5. Oförmåga att slutföra processen för informerat samtycke och följa protokollets behandlingsplan och uppföljningskrav.
6. Patienten har känt till aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C (patienter behöver INTE testas för förekomst av sådana virus före behandling enligt detta protokoll).
7. Kräver daglig kortikosteroiddos ≥ 10 mg prednison eller motsvarande per dag.
8. Patienten har genomgått större operationer, annat än diagnostisk kirurgi (t.ex. operation som gjorts för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie.
9. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten.
10. Patienten kommer att få annan anti-cancerterapi under deltagande i denna studie.
11. Tidigare behandling med nivolumab är inte tillåten. Förhandsmottagande av andra PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare är tillåtet.
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren.