進行がん患者におけるニボルマブと化学療法の研究 (NivoPlus) (NivoPlus)

フェーズ Ib および II の対象基準:

1. -患者は少なくとも18歳で、組織学的または細胞学的に確定的に確認された転移性固形腫瘍を有する。
2. 患者には、CT スキャン (または患者が CT 造影剤にアレルギーがある場合は PET/CT) で測定可能な転移性腫瘍が 1 つ以上あります。 測定可能と考えられる腫瘍部位は、以前に放射線療法を受けていてはなりません。 CT および/または PET/CT で測定できない転移性腫瘍の場合は、身体検査でデジタル ノギスで一辺の寸法が少なくとも 1cm の腫瘍が存在する必要があります。
3. 患者はこの試験のいずれかの治療群にのみ登録できます。
4. 研究者は、以下の要件に従って患者に適切な治療群を選択します。 (a) 患者は、単剤化学療法で以前に進行または不耐症を経験したことがなく、その後同じ単剤化学療法とニボルマブを併用する群に登録されることはできません (b)選択した腕に対する化学療法は、NCCN ガイドライン (www.nccn.org) に記載されている標準治療またはその構成要素とみなされる必要があります。 そのがんの種類に応じて。

5. 以前の治療による急性毒性から回復した：

   • > 治験薬の投与を受けてから 3 週間が経過している必要があります。
   • 放射線療法を受けてから 2 週間以上経過しているか、細胞毒性薬または生物学的薬剤による治療の場合は 3 週間以上または 5 半減期のいずれか短い方（マイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は 6 週間以上）が経過している必要があります。 研究対象外のゴナドトロピン放出ホルモン類似体または他のホルモン療法または支持療法による慢性治療は許可されています。
6. スクリーニング時の以下の血球数によって証明されるように、患者は適切な生物学的パラメーターを備えています。
7. 好中球絶対数 (ANC) > 1500 mm3、血小板数 ≥ 100×109 L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。 対象者には濃厚赤血球輸血が可能

8. Cockroft-Gault 方程式により計算されたクレアチニン クリアランス > 40 ml/min:

   [CreatClear = 性別 * ((140 - 年齢) / (SerumCreat)) * (体重 / 72);ここで、性別 = 男性は 1、女性は 0.85]、総ビリルビンは正常 (ULN) 範囲の上限の 1.5 倍、AST/ALT ≤ 正常 (ULN) 範囲の上限の 3 倍です。

9. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）は施設の正常範囲内にあります。 TSH が正常範囲の上限を超えている場合、施設の正常範囲内の遊離 T4 は許容されます。 甲状腺置換療法が開始される場合、患者はスクリーニングを受け、上記の基準が満たされたら登録することができます。
10. 持続的な以前の全身療法 非血液学的AEグレード ≤ 2 (脱毛症またはサプリメントで修正可能な電解質異常を除く)
11. 患者のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）は 70 以上です。
12. 妊娠の可能性のある女性（閉経前または外科的に不妊でない女性）は、研究期間中および研究後5か月間、許容される避妊法（禁欲、経口避妊薬、またはダブルバリア法）を喜んで使用する必要があります。ニボルマブの最後の投与と、この試験での化学療法の最後の投与から 30 日以内に、この試験での治療を開始する前の 2 週間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 この期間中に女性被験者または男性被験者の女性パートナーが妊娠した場合、患者は適切な産科ケアを受けることが推奨されます。 この研究では、治験薬または化学療法の最終投与後の妊娠について被験者または被験者の女性パートナーをモニタリングすることはありません。

フェーズ Ib および II の除外基準:

1. 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE (バージョン 4.03) グレード 2。
2. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
3. 患者には脳転移があることがわかっている。 無作為化前 28 日以内に脳のベースライン画像検査が必要です。
4. -RCC対象に対する哺乳類標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤による以前の治療、NSCLC対象に対するイリノテカンまたはトポテカンによる以前の治療、およびCRC患者に対するイリノテカンによる以前の治療。
5. インフォームド・コンセントのプロセスを完了できず、プロトコールの治療計画とフォローアップの要件を遵守できない。
6. 患者は、HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性感染が既知である（患者は、このプロトコルによる治療の前に、そのようなウイルスの存在について検査を受ける必要はない）。
7. 1日あたりプレドニゾン10 mg以上または同等のコルチコステロイド用量を毎日必要とする。
8. 患者は、この研究における治療1日目の4週間以内に、診断手術以外の大手術（例：臓器を切除せずに診断のための生検を採取するために行われる手術）を受けたことがある。
9. 患者は、主要な臓器系のいずれかに関連する重篤な医学的危険因子、または重篤な精神障害を有しており、患者の安全性または研究データの完全性を損なう可能性があります。
10. 患者はこの試験に参加している間、他の抗がん療法を受けます。
11. ニボルマブによる事前の治療は許可されていません。 他の PD-1 阻害剤または PD-L1 阻害剤の事前の投与は許可されます。
12. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性または過去に記録された自己免疫疾患。