Badanie chemioterapii Nivolumab Plus u pacjentów z zaawansowanym rakiem (NivoPlus) (NivoPlus)

Kryteria włączenia do fazy Ib i II:

1. Pacjent w wieku co najmniej 18 lat z definitywnie potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie przerzutowym guzem litym.
2. Pacjent ma jeden lub więcej guzów przerzutowych, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej). Miejsca guza, które uważa się za możliwe do zmierzenia, nie mogą być wcześniej poddane radioterapii. W przypadku guzów z przerzutami, których nie można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej i/lub PET/CT, podczas badania fizykalnego guz musi mieć co najmniej 1 cm w jednym wymiarze za pomocą suwmiarki cyfrowej.
3. Pacjenci mogą być włączeni tylko do jednej z grup terapeutycznych tego badania.
4. Badacz wybierze odpowiednią grupę leczenia dla pacjenta z następującymi wymaganiami: (a) Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej progresji lub nietolerancji chemioterapii jednoskładnikowej, a następnie zostaną włączeni do grupy otrzymującej tę samą chemioterapię jednoskładnikową plus niwolumab (b) chemioterapia na wybrane ramię musi być uznana za standardową opiekę lub jej elementy wymienione w wytycznych NCCN (www.nccn.org) dla tego typu raka.

5. Wyzdrowiały po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia:

   • > Musiały upłynąć 3 tygodnie od otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego.
   • > 2 tygodnie muszą upłynąć od otrzymania jakiejkolwiek radioterapii lub ≥ 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, w przypadku leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (≥ 6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny nieobjęte badaniem lub innym leczeniem hormonalnym lub wspomagającym.
6. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi w czasie badania przesiewowego:
7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 mm3, liczba płytek krwi ≥ 100×109 l, hemoglobina ≥ 9 g/dl. Osobnikowi można podać transfuzję krwinek czerwonych

8. Klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta:

   [CreatClear = Płeć * ((140 - Wiek) / (SerumCreat)) * (Waga / 72); gdzie Płeć = 1 dla mężczyzn i 0,85 dla kobiet], bilirubina całkowita 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), AspAT/ALT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN).

9. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach norm instytucjonalnych. Jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy instytucjonalnej. W przypadku rozpoczęcia terapii zastępczej tarczycy, po spełnieniu powyższego kryterium pacjent może zostać poddany badaniu przesiewowemu i włączeniu do leczenia.
10. Utrzymująca się wcześniejsza terapia systemowa Niehematologiczne AE stopnia ≤ 2 (z wyjątkiem łysienia lub zaburzeń elektrolitowych, które można skorygować za pomocą suplementacji)
11. Pacjent ma stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (abstynencja, doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery) podczas trwania badania i przez 5 miesięcy po zakończeniu badania. ostatniej dawki niwolumabu i 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii w tym badaniu w tym badaniu i musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Jeśli pacjentka lub partnerka pacjenta zajdzie w ciążę w tym okresie, pacjentce zostanie zalecone skorzystanie z odpowiedniej opieki położniczej. Badanie nie będzie obejmowało monitorowania uczestników ani partnerek badanych pod kątem ciąży po ostatniej dawce badanego leku lub chemioterapii.

Kryteria wykluczenia dla fazy Ib i II:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopień 2 wg CTCAE (wersja 4.03).
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
3. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu. Wyjściowe obrazowanie mózgu jest wymagane w ciągu 28 dni przed randomizacją.
4. Wcześniejsza terapia inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR) u pacjentów z RCC, wcześniejsza terapia irynotekanem lub topotekanem u pacjentów z NSCLC oraz wcześniejsza terapia irynotekanem u pacjentów z CRC.
5. Niezdolność do zakończenia procesu świadomej zgody i przestrzegania protokołu planu leczenia i wymagań dotyczących obserwacji.
6. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci NIE muszą być badani na obecność takich wirusów przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu).
7. Wymagające dziennej dawki kortykosteroidu ≥ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie.
8. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (np. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu.
9. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badania.
10. Podczas udziału w tym badaniu pacjent będzie otrzymywał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
11. Wcześniejsze leczenie niwolumabem jest niedozwolone. Dopuszcza się wcześniejsze otrzymanie innych inhibitorów PD-1 lub inhibitorów PD-L1.
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.