진행성 암 환자의 니볼루맙 플러스 화학요법 연구(NivoPlus) (NivoPlus)

Phase Ib 및 II에 대한 포함 기준:

1. 18세 이상이고 조직학적 또는 세포학적으로 확정된 전이성 고형 종양이 있는 환자.
2. 환자에게 CT 스캔(또는 환자가 CT 조영제에 알레르기가 있는 경우 PET/CT)로 측정할 수 있는 하나 이상의 전이성 종양이 있습니다. 측정 가능한 것으로 간주되는 종양 부위는 이전에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다. CT 및/또는 PET/CT로 측정할 수 없는 전이성 종양의 경우 신체 검사에서 디지털 캘리퍼스로 최소 1cm 크기의 종양이 있어야 합니다.
3. 환자는 이 시험에서 치료 부문 중 하나에만 등록할 수 있습니다.
4. 조사자는 다음 요구 사항을 가진 환자에 대한 적절한 치료 부문을 선택합니다: (a) 환자는 단일 제제 화학요법에 대해 사전 진행 또는 내약성이 없었고 이후 동일한 단일 제제 화학요법과 니볼루맙을 병용하는 부문에 등록할 수 없습니다. (b) 선택된 팔에 대한 화학 요법은 표준 치료 또는 NCCN 가이드라인(www.nccn.org)에 나열된 구성 요소로 간주되어야 합니다. 그 암 유형에 대해.

5. 이전 치료의 급성 독성에서 회복됨:

   • > 조사 에이전트를 받은 후 3주가 경과해야 합니다.
   • 방사선 요법을 받은 후 > 2주가 경과했거나 세포 독성 또는 생물학적 제제로 치료한 경우 ≥ 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간(미토마이신 또는 니트로소우레아의 경우 ≥ 6주)이 경과해야 합니다. 연구용이 아닌 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체 또는 기타 호르몬 또는 지지 요법을 사용한 만성 치료는 허용됩니다.
6. 환자는 스크리닝 시 다음 혈구수로 입증되는 적절한 생물학적 매개변수를 가지고 있습니다.
7. 절대 호중구 수(ANC) > 1500 mm3, 혈소판 수 ≥ 100×109 L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL. 피험자에게 포장 적혈구 수혈을 제공할 수 있습니다.

8. Cockroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min:

   [CreatClear = 성별 * ((140 - 연령) / (SerumCreat)) * (체중 / 72); 여기서 성별 = 남성의 경우 1, 여성의 경우 0.85], 총 빌리루빈은 정상(ULN) 범위 상한의 1.5배, AST/ALT ≤ 정상(ULN) 범위 상한의 3배입니다.

9. 제도적 정상 한계 내 갑상선 자극 호르몬(TSH). TSH가 정상 범위의 상한을 초과하면 제도적 정상 한계 내에서 무료 T4가 허용됩니다. 갑상선 대체 요법이 시작되면 위의 기준이 충족되면 환자를 선별하고 등록할 수 있습니다.
10. 이전의 지속적인 전신 요법 비혈액학적 AE 등급 ≤ 2(탈모증 또는 보충제로 교정 가능한 전해질 이상 제외)
11. 환자는 카르노프스키 수행도(KPS) ≥ 70입니다.
12. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 연구 기간 동안 및 연구 후 5개월 동안 허용되는 피임 방법(금욕, 경구 피임 또는 이중 장벽 방법)을 기꺼이 사용해야 합니다. 니볼루맙의 마지막 용량 및 이 시험에 대한 화학요법의 마지막 용량 후 30일, 그리고 이 시험에서 치료를 시작하기 전 2주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 이 기간 동안 여성 피험자 또는 남성 피험자의 여성 파트너가 임신하면 환자는 적절한 산과 치료를 받도록 권장됩니다. 연구는 연구 약물 또는 화학 요법의 마지막 투여 후 임신을 위해 피험자 또는 피험자의 여성 파트너를 모니터링하지 않을 것입니다.

1b상 및 2상에 대한 제외 기준:

1. 임상적으로 심각한 활동성 감염 > CTCAE(버전 4.03) 등급 2.
2. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
3. 환자는 알려진 뇌 전이가 있습니다. 무작위 배정 전 28일 이내에 뇌의 기본 영상이 필요합니다.
4. RCC 피험자를 위한 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제를 사용한 사전 요법, NSCLC 피험자를 위한 이리노테칸 또는 토포테칸을 사용한 사전 요법, 및 CRC 환자를 위한 이리노테칸을 사용한 사전 요법.
5. 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 없고 프로토콜 치료 계획 및 후속 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
6. 환자는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다(환자는 이 프로토콜에 대한 치료 전에 이러한 바이러스의 존재에 대해 테스트할 필요가 없습니다).
7. 일일 코르티코스테로이드 용량 ≥ 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 용량이 필요한 경우.
8. 환자는 이 연구에서 치료 1일 전 4주 이내에 진단 수술(예: 장기 제거 없이 진단을 위해 생검을 얻기 위해 수행된 수술) 이외의 주요 수술을 받았습니다.
9. 환자는 환자의 안전 또는 연구 데이터 무결성을 손상시킬 수 있는 주요 장기 시스템 또는 심각한 정신 장애와 관련된 심각한 의학적 위험 요소가 있습니다.
10. 환자는 이 시험에 참여하는 동안 다른 항암 요법을 받게 됩니다.
11. nivolumab을 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다. 다른 PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제의 사전 수령이 허용됩니다.
12. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환.