Tutkimus Nivolumab Plus -kemoterapiasta potilailla, joilla on edennyt syöpä (NivoPlus) (NivoPlus)

Vaiheen Ib ja II osallistumiskriteerit:

1. Potilas, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain.
2. Potilaalla on yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa TT-skannauksella (tai PET/CT:llä, jos potilas on allerginen TT-varjoaineelle). Mitattavissa olevat kasvainkohdat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa. Metastaattisissa kasvaimissa, joita ei voida mitata TT:llä ja/tai PET:llä/CT:llä, fyysisessä tutkimuksessa on oltava kasvain, jonka yhdestä ulottuvuudesta on digitaalisilla mittasatuilla vähintään 1 cm.
3. Potilaat voidaan ottaa vain yhteen tämän tutkimuksen hoitohaaroista.
4. Tutkija valitsee potilaalle sopivan hoitohaaran, jolla on seuraavat vaatimukset: (a) Potilailla ei voi olla aiemmin ollut etenemistä tai intoleranssia yksittäisen lääkkeen kemoterapiassa, ja he ovat sitten rekisteröityneet haaraan, jossa on sama yksittäinen kemoterapia ja nivolumabi (b) Valitun käsivarren kemoterapiaa on pidettävä tavanomaisena hoitona tai sen osien, jotka on lueteltu NCCN:n ohjeissa (www.nccn.org) tälle syöpätyypille.

5. Ovat toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista:

   • > 3 viikkoa on oltava kulunut minkä tahansa tutkittavan aineen saamisesta.
   • > 2 viikkoa on kulunut mistä tahansa sädehoidosta tai ≥ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi hoidettaessa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla (≥ 6 viikkoa mitomysiinillä tai nitrosoureoilla). Krooninen hoito ei-tutkittavalla gonadotropiinia vapauttavilla hormonianalogeilla tai muulla hormonaalisella tai tukihoidolla on sallittua.
6. Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot osoittavat seulonnan aikana:
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100×109 L, hemoglobiini ≥ 9 g/dl. Kohdeelle voidaan antaa pakattu punasolusiirto

8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockroft-Gault-yhtälön mukaan:

   [CreatClear = Sukupuoli * ((140 - Ikä) / (SerumCreat)) * (Paino / 72); jossa Sukupuoli = 1 miehillä ja 0,85 naisilla], kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ASAT/ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).

9. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa. Jos TSH on normaalin ylärajan yläpuolella, vapaa T4 laitoksen normaalirajojen sisällä on hyväksyttävä. Jos kilpirauhasen korvaushoito aloitetaan, potilas voidaan seuloa ja ottaa mukaan, kun yllä oleva kriteeri täyttyy.
10. Jatkuva aiempi systeeminen hoito ei-hematologinen AE-aste ≤ 2 (paitsi hiustenlähtö tai korjattava elektrolyyttipoikkeavuus lisäravinnolla)
11. Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 70.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittiutta, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) tutkimuksen ajan ja 5 kuukauden ajan sen jälkeen viimeinen nivolumabiannos ja 30 päivää viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen tässä tutkimuksessa tässä tutkimuksessa, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Jos naispuolinen koehenkilö tai miespuolisen henkilön naiskumppani tulee raskaaksi tänä aikana, potilasta suositellaan hakeutumaan asianmukaiseen synnytyshoitoon. Tutkimuksessa ei seurata koehenkilöitä tai koehenkilöiden naispuolisia kumppaneita raskauden varalta viimeisen tutkimuslääkeannoksen tai kemoterapian jälkeen.

Vaiheen Ib ja II poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE (versio 4.03) Aste 2.
2. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
3. Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa. Aivojen peruskuvaus vaaditaan 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
4. Aiempi hoito rapamysiinin (mTOR) estäjän nisäkäskohteella RCC-potilailla, aiempi hoito irinotekaanilla tai topotekaanilla NSCLC-potilailla ja aiempi hoito irinotekaanilla CRC-potilailla.
5. Kyvyttömyys suorittaa tietoisen suostumuksen prosessia ja noudattaa protokollan hoitosuunnitelmaa ja seurantavaatimuksia.
6. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (potilaita EI vaadita testaamaan tällaisten virusten esiintymisen varalta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa).
7. Vaaditaan päivittäistä kortikosteroidiannosta ≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
8. Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (esim. leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa.
9. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
10. Potilas saa mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen.
11. Aiempi nivolumabihoito ei ole sallittua. Muiden PD-1-estäjien tai PD-L1-estäjien ennakkovastaanotto on sallittua.
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.