Исследование химиотерапии ниволумаб плюс у пациентов с распространенным раком (NivoPlus) (NivoPlus)

Критерии включения для фазы Ib и II:

1. Пациент не моложе 18 лет и имеет гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую солидную опухоль.
2. У пациента имеется одна или несколько метастатических опухолей, поддающихся измерению с помощью КТ (или ПЭТ/КТ, если у пациента аллергия на контрастные вещества для КТ). Опухоли, которые считаются поддающимися измерению, не должны подвергаться предшествующей лучевой терапии. Для метастатических опухолей, которые не поддаются измерению с помощью КТ и/или ПЭТ/КТ, при физикальном обследовании должна быть опухоль размером не менее 1 см в одном измерении с помощью цифровых штангенциркулей.
3. Пациенты могут быть включены только в одну из групп лечения в этом испытании.
4. Исследователь выберет подходящую группу лечения для пациента с учетом следующих требований: (а) у пациентов не должно быть предшествующего прогрессирования или непереносимости монохимиотерапии, а затем они должны быть включены в группу, получающую тот же монохимиотерапевтический препарат в сочетании с ниволумабом (б) химиотерапия на выбранной руке должна рассматриваться как стандарт лечения или ее компоненты, перечисленные в рекомендациях NCCN (www.nccn.org) для этого типа рака.

5. Выздоровели от острой токсичности предшествующего лечения:

   • > С момента получения любого исследуемого агента должно пройти 3 недели.
   • После лучевой терапии должно пройти > 2 недель, или ≥ 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, для лечения цитотоксическими или биологическими агентами (≥ 6 недель для митомицина или нитрозомочевины). Допускается длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона или другой гормональной или поддерживающей терапией.
6. У пациента адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие показатели крови во время скрининга:
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 мм3, количество тромбоцитов ≥ 100×109 л, гемоглобин ≥ 9 г/дл. Субъекту можно сделать переливание эритроцитарной массы.

8. Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта:

   [CreatClear = Пол * ((140 - Возраст) / (SerumCreat)) * (Вес / 72); где Пол = 1 для мужчин и 0,85 для женщин], общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АСТ/АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).

9. Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах установленной нормы. Если уровень ТТГ выше верхней границы нормы, то уровень свободного Т4 в пределах установленной нормы является приемлемым. Если начата заместительная терапия щитовидной железой, пациент может пройти скрининг и быть включенным в исследование, как только будет выполнен вышеуказанный критерий.
10. Стойкая предшествующая системная терапия негематологических НЯ степени ≤ 2 (за исключением алопеции или корректируемых электролитных нарушений с помощью пищевых добавок)
11. Состояние пациента по шкале Карновского (KPS) ≥ 70.
12. Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) на время исследования и в течение 5 месяцев после него. последняя доза ниволумаба и 30 дней после последней дозы химиотерапии в этом испытании в этом испытании, и должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 2 недель до начала лечения в этом испытании. Если женщина или партнерша мужчины забеременеет в этот период, пациентке будет рекомендовано обратиться за соответствующей акушерской помощью. В исследовании не будет проводиться мониторинг субъектов или женщин-партнеров субъектов на предмет беременности после последней дозы исследуемого препарата или химиотерапии.

Критерии исключения для фаз Ib и II:

1. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE (версия 4.03), степень 2.
2. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
3. У пациента имеются известные метастазы в головной мозг. Базовая визуализация головного мозга требуется в течение 28 дней до рандомизации.
4. Предшествующая терапия ингибитором рапамицина (mTOR) у млекопитающих для субъектов с ПКР, предшествующая терапия иринотеканом или топотеканом для субъектов с НМРЛ и предшествующая терапия иринотеканом для пациентов с КРР.
5. Неспособность завершить процесс информированного согласия и придерживаться плана лечения по протоколу и требований последующего наблюдения.
6. Пациент имеет известную активную инфекцию ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С (от пациентов НЕ требуется проходить тестирование на наличие таких вирусов перед терапией по этому протоколу).
7. Необходима суточная доза кортикостероидов ≥ 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
8. Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (например, операцию, выполненную для получения биопсии для диагностики без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
9. У пациента есть серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, или серьезные психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
10. Во время участия в этом испытании пациент будет получать любую другую противораковую терапию.
11. Предварительное лечение ниволумабом не допускается. Допускается предварительный прием других ингибиторов PD-1 или ингибиторов PD-L1.
12. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.