Studie van Nivolumab Plus chemotherapie bij patiënten met gevorderde kanker (NivoPlus) (NivoPlus)

Inclusiecriteria voor fase Ib en II:

1. Patiënt minstens 18 jaar oud en een definitief histologisch of cytologisch bevestigde metastatische solide tumor.
2. Patiënt heeft een of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met een CT-scan (of PET/CT, als de patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen). Tumorplaatsen die als meetbaar worden beschouwd, mogen niet eerder zijn bestraald. Voor gemetastaseerde tumoren die niet meetbaar zijn met CT en/of PET/CT, moet er bij lichamelijk onderzoek een tumor zijn van ten minste 1 cm in één dimensie met digitale schuifmaten.
3. Patiënten kunnen slechts in één van de behandelingsarmen van deze studie worden ingeschreven.
4. De onderzoeker zal de juiste behandelingsarm voor de patiënt selecteren met de volgende vereisten: (a) Patiënten mogen niet eerder progressie of intolerantie hebben gehad bij de monotherapie en vervolgens worden opgenomen in een arm met diezelfde monotherapie plus nivolumab (b) De chemotherapie op de geselecteerde arm moet worden beschouwd als standaardbehandeling of de componenten ervan staan ​​vermeld in de NCCN-richtlijnen (www.nccn.org) voor dat type kanker.

5. Hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere behandelingen:

   • > 3 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van een onderzoeksagent.
   • > 2 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van radiotherapie, of ≥ 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is voor behandeling met cytotoxische of biologische middelen (≥ 6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Chronische behandeling met niet-onderzoeksgebonden gonadotropine-releasing hormoonanalogen of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan.
6. Patiënt heeft adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen op het moment van screening:
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 l, hemoglobine ≥ 9 g/dl. De proefpersoon kan een transfusie met verpakte rode bloedcellen krijgen

8. Berekende creatinineklaring > 40 ml/min volgens de Cockroft-Gault-vergelijking:

   [CreatClear = Geslacht * ((140 - Leeftijd) / (SerumCreat)) * (Gewicht / 72); waarbij Geslacht = 1 voor mannen en 0,85 voor vrouwen], totaal bilirubine 1,5 maal de bovengrens van het normale (ULN) bereik, ASAT/ALT ≤ 3 maal de bovengrens van het normale (ULN) bereik.

9. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen institutionele normale grenzen. Als TSH boven de bovengrens van het normale bereik ligt, is een vrije T4 binnen de institutionele normale limieten acceptabel. Als schildkliervervangende therapie wordt gestart, kan de patiënt worden gescreend en ingeschreven zodra aan het bovenstaande criterium is voldaan.
10. Aanhoudende eerdere systemische therapie niet-hematologische AE-graad ≤ 2 (behalve alopecia of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie)
11. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (abstinentie, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) voor de duur van het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en 30 dagen na de laatste dosis chemotherapie in deze studie in deze studie, en moet binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling in deze studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als een vrouwelijke proefpersoon of een vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon tijdens deze periode zwanger wordt, wordt de patiënte aangeraden passende verloskundige zorg te zoeken. In het onderzoek worden proefpersonen of vrouwelijke partners van proefpersonen niet gecontroleerd op zwangerschap na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie.

Uitsluitingscriteria voor fase Ib en II:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE (versie 4.03) Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
3. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen. Baseline beeldvorming van de hersenen is vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
4. Eerdere therapie met een zoogdierdoel van rapamycine (mTOR)-remmer voor de RCC-proefpersonen, eerdere therapie met irinotecan of topotecan voor NSCLC-proefpersonen en eerdere therapie met irinotecan voor CRC-patiënten.
5. Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en zich te houden aan het protocol behandelplan en de follow-upvereisten.
6. Patiënt heeft een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend (patiënten hoeven NIET te worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol).
7. Vereiste dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 10 mg prednison of equivalent per dag.
8. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (bijv. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
9. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
10. De patiënt zal tijdens deelname aan deze studie een andere antikankerbehandeling krijgen.
11. Voorafgaande behandeling met nivolumab is niet toegestaan. Voorafgaande ontvangst van andere PD-1-remmers of PD-L1-remmers is toegestaan.
12. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.