Undersøgelse af Nivolumab Plus Kemoterapi hos patienter med avanceret kræft (NivoPlus) (NivoPlus)

Inklusionskriterier for fase Ib og II:

1. Patient mindst 18 år gammel og har definitiv histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor.
2. Patienten har en eller flere metastatiske tumorer, der kan måles ved CT-scanning (eller PET/CT, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler). Tumorsteder, der anses for målbare, må ikke have modtaget forudgående strålebehandling. For metastatiske tumorer, der ikke kan måles med CT og/eller PET/CT, skal der være tumor, der måler mindst 1 cm i én dimension ved hjælp af digitale målemarkører ved fysisk undersøgelse.
3. Patienter kan kun indskrives i en af ​​behandlingsarmene i dette forsøg.
4. Investigatoren vil vælge den passende behandlingsarm til patienten med følgende krav: (a) Patienter kan ikke have haft tidligere progression eller intolerance på enkeltstof-kemoterapien og derefter tilmeldt en arm med den samme enkeltstof-kemoterapi plus nivolumab (b) kemoterapi på den valgte arm skal betragtes som standardbehandling eller dens komponenter anført i NCCN-retningslinjerne (www.nccn.org) for den kræfttype.

5. Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere behandling:

   • > Der skal være gået 3 uger siden modtagelse af et forsøgsmiddel.
   • > 2 uger skal være forløbet siden modtagelse af strålebehandling, eller ≥ 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med gonadotropinfrigørende hormonanaloger, der ikke er udredende, eller anden hormon- eller støttebehandling er tilladt.
6. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtal på tidspunktet for screening:
7. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 mm3, blodpladeantal ≥ 100×109 L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Forsøgspersonen kan gives pakket røde blodlegemer

8. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min ved Cockroft-Gault-ligning:

   [CreatClear = Køn * ((140 - Alder) / (SerumCreat)) * (Vægt / 72); hvor Køn = 1 for mænd og 0,85 for kvinder], total bilirubin 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), ASAT/ALT ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN).

9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normale grænser. Hvis TSH er over den øvre grænse for normalområdet, er en fri T4 inden for institutionelle normalgrænser acceptabel. Hvis thyreoideasubstitutionsbehandling påbegyndes, kan patienten screenes og indskrives, når ovenstående kriterium er opfyldt.
10. Vedvarende tidligere systemisk behandling, ikke-hæmatologisk AE grad ≤ 2 (undtagen alopeci eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud)
11. Patienten har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 70.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) i hele undersøgelsens varighed og i 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab og 30 dage efter den sidste dosis kemoterapi i dette forsøg i dette forsøg, og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling i dette forsøg. Hvis en kvindelig forsøgsperson eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid i denne periode, vil patienten blive anbefalet at søge passende obstetrisk behandling. Undersøgelsen vil ikke overvåge forsøgspersoner eller kvindelige partnere til forsøgspersoner til graviditet efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller kemoterapi.

Eksklusionskriterier for fase Ib og II:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
3. Patienten har kendte hjernemetastaser. Baseline billeddannelse af hjernen er påkrævet inden for 28 dage før randomisering.
4. Tidligere terapi med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer til RCC-patienter, forudgående terapi med irinotecan eller topotecan til NSCLC-patienter og tidligere terapi med irinotecan til CRC-patienter.
5. Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokollens behandlingsplan og opfølgningskrav.
6. Patienten har kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C (patienter skal IKKE testes for tilstedeværelsen af ​​sådanne vira før behandling i henhold til denne protokol).
7. Kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
8. Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (f.eks. operation udført for at opnå en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse.
9. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer nogen af ​​de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataens integritet.
10. Patienten vil modtage enhver anden anti-cancerterapi under deltagelse i dette forsøg.
11. Forudgående behandling med nivolumab er ikke tilladt. Forudgående modtagelse af andre PD-1-hæmmere eller PD-L1-hæmmere er tilladt.
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.