Étude de la chimiothérapie Nivolumab Plus chez les patients atteints d'un cancer avancé (NivoPlus) (NivoPlus)

Critères d'inclusion pour les phases Ib et II :

1. Patient âgé d'au moins 18 ans et porteur d'une tumeur solide métastatique définitivement confirmée histologiquement ou cytologiquement.
2. Le patient a une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par tomodensitométrie (ou PET/CT, si le patient est allergique aux produits de contraste CT). Les sites tumoraux considérés comme mesurables ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie antérieure. Pour les tumeurs métastatiques non mesurables par CT et/ou PET/CT, il doit y avoir une tumeur mesurant au moins 1 cm dans une dimension par des étriers numériques lors d'un examen physique.
3. Les patients ne peuvent être inscrits que dans l'un des bras de traitement de cet essai.
4. L'investigateur sélectionnera le bras de traitement approprié pour le patient avec les exigences suivantes : (a) Les patients ne peuvent pas avoir eu de progression ou d'intolérance antérieure avec la chimiothérapie en monothérapie puis être inscrits dans un bras avec cette même chimiothérapie en monothérapie plus nivolumab (b) Le la chimiothérapie sur le bras sélectionné doit être considérée comme la norme de soins ou ses composants répertoriés dans les directives du NCCN (www.nccn.org) pour ce type de cancer.

5. Se sont remis des toxicités aiguës d'un traitement antérieur :

   • > 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de tout agent expérimental.
   • > 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de toute radiothérapie, ou ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, pour le traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques (≥ 6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Un traitement chronique avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines non expérimentaux ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé.
6. Le patient a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes au moment du dépistage :
7. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500 mm3, numération plaquettaire ≥ 100×109 L, hémoglobine ≥ 9 g/dL. Le sujet peut recevoir une transfusion de concentré de globules rouges

8. Clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min par l'équation de Cockroft-Gault :

   [CreatClear = Sexe * ((140 - Âge) / (SerumCreat)) * (Poids / 72); où Sexe = 1 pour les hommes et 0,85 pour les femmes], bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), AST/ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).

9. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales de l'établissement. Si la TSH est supérieure à la limite supérieure de la plage normale, alors une T4 libre dans les limites normales de l'établissement est acceptable. Si une thérapie de remplacement de la thyroïde est initiée, le patient peut être dépisté et inscrit une fois que le critère ci-dessus est rempli.
10. Traitement systémique antérieur persistant grade EI non hématologique ≤ 2 (sauf alopécie ou anomalie électrolytique corrigible avec supplémentation)
11. Le patient a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable (abstinence, contraceptif oral ou méthode à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant les 5 mois suivant la dernière dose de nivolumab et 30 jours après la dernière dose de chimiothérapie dans cet essai dans cet essai, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans cet essai. Si un sujet féminin ou la partenaire féminine d'un sujet masculin tombe enceinte pendant cette période, il sera recommandé à la patiente de rechercher des soins obstétricaux appropriés. L'étude ne surveillera pas les sujets ou les partenaires féminines des sujets pour la grossesse après la dernière dose du médicament à l'étude ou de la chimiothérapie.

Critères d'exclusion pour les phases Ib et II :

1. Infection active cliniquement grave > CTCAE (version 4.03) Grade 2.
2. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
3. Le patient a des métastases cérébrales connues. L'imagerie de base du cerveau est requise dans les 28 jours précédant la randomisation.
4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) pour les sujets RCC, traitement antérieur avec l'irinotécan ou le topotécan pour les sujets NSCLC et traitement antérieur avec l'irinotécan pour les patients atteints de CCR.
5. Incapacité à mener à bien le processus de consentement éclairé et à respecter le plan de traitement du protocole et les exigences de suivi.
6. Le patient a une infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (les patients ne doivent PAS être testés pour la présence de tels virus avant le traitement sur ce protocole).
7. Nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
8. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (par exemple, une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude.
9. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude.
10. Le patient recevra tout autre traitement anticancéreux pendant sa participation à cet essai.
11. Un traitement antérieur par nivolumab n'est pas autorisé. La réception préalable d'autres inhibiteurs de PD-1 ou d'inhibiteurs de PD-L1 est autorisée.
12. Maladie auto-immune active ou documentée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.