Studio sulla chemioterapia con Nivolumab Plus in pazienti con cancro avanzato (NivoPlus) (NivoPlus)

Criteri di inclusione per la fase Ib e II:

1. Paziente di almeno 18 anni con tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
2. Il paziente presenta uno o più tumori metastatici misurabili mediante TC (o PET/TC, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto TC). I siti tumorali considerati misurabili non devono aver ricevuto una precedente radioterapia. Per i tumori metastatici non misurabili mediante TC e/o PET/TC, all'esame obiettivo deve essere presente un tumore che misura almeno 1 cm in una dimensione mediante calibri digitali.
3. I pazienti possono essere arruolati solo in uno dei bracci di trattamento in questo studio.
4. Lo sperimentatore selezionerà il braccio di trattamento appropriato per il paziente con i seguenti requisiti: (a) I pazienti non possono aver avuto una precedente progressione o intolleranza alla chemioterapia a singolo agente e quindi arruolati in un braccio con la stessa chemioterapia a singolo agente più nivolumab (b) Il la chemioterapia sul braccio selezionato deve essere considerata standard di cura o le sue componenti elencate nelle linee guida del NCCN (www.nccn.org) per quel tipo di cancro.

5. Si sono ripresi da tossicità acute del trattamento precedente:

   • > Devono essere trascorse 3 settimane dal ricevimento di qualsiasi agente sperimentale.
   • Devono essere trascorse > 2 settimane dal ricevimento di qualsiasi radioterapia, o ≥ 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve per il trattamento con agenti citotossici o biologici (≥ 6 settimane per mitomicina o nitrosouree). È consentito il trattamento cronico con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non sperimentali o altre cure ormonali o di supporto.
6. Il paziente presenta parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici al momento dello screening:
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 100×109 L, emoglobina ≥ 9 g/dL. Il soggetto può ricevere trasfusioni di globuli rossi concentrati

8. Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min mediante l'equazione di Cockroft-Gault:

   [CreatClear = Sesso * ((140 - Età) / (SerumCreat)) * (Peso / 72); dove Sesso = 1 per gli uomini e 0,85 per le donne], bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN).

9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i normali limiti istituzionali. Se il TSH è al di sopra del limite superiore del range normale, è accettabile un T4 libero entro i limiti normali istituzionali. Se viene iniziata la terapia sostitutiva della tiroide, il paziente può essere sottoposto a screening e arruolato una volta soddisfatto il criterio di cui sopra.
10. Persistente precedente terapia sistemica di grado AE non ematologico ≤ 2 (eccetto alopecia o anormalità elettrolitica correggibile con supplementazione)
11. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70.
12. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab e 30 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia in questo studio in questo studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Se un soggetto di sesso femminile o la partner di un soggetto di sesso maschile rimane incinta durante questo periodo, alla paziente verrà raccomandato di cercare un'adeguata assistenza ostetrica. Lo studio non monitorerà soggetti o partner femminili di soggetti per la gravidanza dopo l'ultima dose del farmaco in studio o della chemioterapia.

Criteri di esclusione per la fase Ib e II:

1. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
3. Il paziente ha metastasi cerebrali note. L'imaging basale del cervello è richiesto entro 28 giorni prima della randomizzazione.
4. Terapia precedente con un inibitore della rapamicina bersaglio dei mammiferi (mTOR) per i soggetti con RCC, precedente terapia con irinotecan o topotecan per i soggetti con NSCLC e precedente terapia con irinotecan per i pazienti con CRC.
5. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
6. Il paziente ha un'infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C (i pazienti NON devono essere sottoposti a test per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo).
7. Richiesta di una dose giornaliera di corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno.
8. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ad esempio, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
9. - Il paziente presenta gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
10. Il paziente riceverà qualsiasi altra terapia antitumorale durante la partecipazione a questo studio.
11. Il precedente trattamento con nivolumab non è consentito. È consentito il ricevimento preventivo di altri inibitori PD-1 o inibitori PD-L1.
12. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.