A Nivolumab Plus kemoterápia vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél (NivoPlus) (NivoPlus)

Bevételi kritériumok az Ib és II fázishoz:

1. Legalább 18 éves beteg, akinek szövettanilag vagy citológiailag definitív metasztatikus szolid daganata van.
2. A betegnek egy vagy több metasztatikus daganata van, amely CT-vizsgálattal (vagy PET/CT-vel, ha allergiás a CT kontrasztanyagra) mérhető. A mérhetőnek tekintett daganatok nem részesülhetnek előzetes sugárkezelésben. A CT-vel és/vagy PET-vel/CT-vel nem mérhető metasztatikus daganatok esetében a fizikális vizsgálat során digitális tolómérővel legalább 1 cm-es daganatnak kell lennie.
3. Ebben a vizsgálatban a betegek csak az egyik kezelési ágba írhatók be.
4. A vizsgáló kiválasztja a megfelelő kezelési kart a beteg számára a következő követelményekkel: (a) A betegek nem szenvedhettek előre progressziót vagy intoleranciát az egyszeri gyógyszeres kemoterápia során, majd beiratkoztak egy karra, ahol ugyanazt az egy hatóanyagú kemoterápiát és nivolumabot kapták (b) a kiválasztott karon végzett kemoterápiát standard ellátásnak kell tekinteni, vagy annak összetevőit az NCCN irányelveiben (www.nccn.org) kell felsorolni. arra a ráktípusra.

5. Felgyógyultak a korábbi kezelések akut toxicitásaiból:

   • > 3 hétnek kell eltelnie bármely vizsgáló szer beadása óta.
   • > 2 hétnek kell eltelnie bármely sugárkezelés óta, vagy ≥ 3 hétnek vagy 5 felezési időnek, attól függően, hogy melyik a rövidebb citotoxikus vagy biológiai szerekkel végzett kezelés esetén (≥ 6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén). A nem vizsgálati célú gonadotropin-releasing hormon analógokkal vagy más hormonális vagy szupportív kezeléssel végzett krónikus kezelés megengedett.
6. A páciens megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűrés időpontjában:
7. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 mm3, vérlemezkeszám ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl. Az alany csomagolt vörösvérsejt-transzfúziót kaphat

8. Számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc Cockroft-Gault egyenlettel:

   [CreatClear = Szex * ((140 - Életkor) / (SerumCreat)) * (Súly / 72); ahol Szex = 1 férfiaknál és 0,85 nőknél], az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, az AST/ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa.

9. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az intézményi normál határokon belül. Ha a TSH a normál tartomány felső határa felett van, akkor az intézményi normál határokon belüli szabad T4 elfogadható. Ha pajzsmirigypótló terápiát kezdenek, akkor a fenti kritérium teljesülése után a beteget kiszűrhetik és be lehet vonni.
10. Folyamatos korábbi szisztémás terápia, nem hematológiai AE fokozat ≤ 2 (kivéve alopecia vagy korrigálható elektrolit-rendellenesség kiegészítéssel)
11. A páciens Karnofsky teljesítménystátusza (KPS) ≥ 70.
12. A fogamzóképes korban lévő nőknek (azaz a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer (absztinencia, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az azt követő 5 hónapig. az utolsó nivolumab adagot és a kemoterápia utolsó adagját követő 30 napon belül ebben a vizsgálatban, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Ha egy női alany vagy egy férfi alany női partnere ebben az időszakban teherbe esik, a betegnek megfelelő szülészeti ellátást kell javasolnia. A vizsgálat során nem figyelik az alanyokat vagy az alanyok női partnereit a terhesség szempontjából a vizsgált gyógyszer vagy kemoterápia utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok az Ib és II fázishoz:

1. Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE (4.03-as verzió) 2. fokozat.
2. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
3. A betegnek ismert agyi áttétjei vannak. A véletlenszerű besorolást megelőző 28 napon belül az agy kiindulási képalkotására van szükség.
4. Előzetes emlős célpont rapamicin (mTOR) inhibitorral végzett kezelés az RCC-s betegeknél, előzetes irinotekán- vagy topotekán-terápia NSCLC-s betegeknél, és előzetes irinotekán-terápia CRC-s betegeknél.
5. Képtelenség a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejezésére és a protokoll kezelési tervének és nyomon követési követelményeinek betartására.
6. A beteg ismert HIV-, hepatitisz B- vagy hepatitis C-fertőzése van (a betegeket NEM szükséges megvizsgálni az ilyen vírusok jelenlétére a jelen protokoll szerinti kezelés előtt).
7. Napi kortikoszteroid adag ≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta.
8. Ebben a vizsgálatban a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül a páciens a diagnosztikai műtéttől eltérő nagy műtéten esett át (például olyan műtéten, amelyen a diagnózishoz egy szerv eltávolítása nélkül biopsziát kaptak).
9. A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek bármelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
10. A páciens bármilyen más rákellenes terápiában részesül a vizsgálatban való részvétel alatt.
11. Az előzetes nivolumab-kezelés nem megengedett. Más PD-1 inhibitorok vagy PD-L1 gátlók előzetes átvétele megengedett.
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben.