Estudio de Nivolumab más quimioterapia en pacientes con cáncer avanzado (NivoPlus) (NivoPlus)

Criterios de inclusión para Fase Ib y II:

1. Paciente de al menos 18 años de edad y con tumor sólido metastásico confirmado histológica o citológicamente definitivo.
2. El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (o PET/CT, si el paciente es alérgico a los medios de contraste de la tomografía computarizada). Los sitios tumorales que se consideran medibles no deben haber recibido radioterapia previa. Para los tumores metastásicos que no se pueden medir mediante TC y/o PET/TC, debe haber un tumor que mida al menos 1 cm en una dimensión mediante calibradores digitales en el examen físico.
3. Los pacientes pueden inscribirse solo en uno de los brazos de tratamiento de este ensayo.
4. El investigador seleccionará el brazo de tratamiento apropiado para el paciente con los siguientes requisitos: (a) Los pacientes no pueden haber tenido una progresión o intolerancia previa con la quimioterapia de agente único y luego se inscribieron en un brazo con esa misma quimioterapia de agente único más nivolumab (b) El la quimioterapia en el brazo seleccionado debe considerarse estándar de atención o sus componentes enumerados en las pautas de NCCN (www.nccn.org) para ese tipo de cáncer.

5. Se han recuperado de toxicidades agudas de tratamientos previos:

   • > Deben haber transcurrido 3 semanas desde que recibió cualquier agente en investigación.
   • Deben haber transcurrido > 2 semanas desde que recibió cualquier radioterapia, o ≥ 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, para el tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos (≥ 6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros cuidados hormonales o de apoyo.
6. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en el momento de la selección:
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 mm3, recuento de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL. El sujeto puede recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos

8. Depuración de creatinina calculada > 40 ml/min por la ecuación de Cockroft-Gault:

   [CreatClear = Sexo * ((140 - Edad) / (SerumCreat)) * (Peso / 72); donde Sex = 1 para hombres y 0,85 para mujeres], bilirrubina total 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior del rango normal (LSN).

9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites institucionales normales. Si la TSH está por encima del límite superior del rango normal, entonces es aceptable una T4 libre dentro de los límites institucionales normales. Si se inicia la terapia de reemplazo de la tiroides, el paciente puede ser evaluado e inscrito una vez que se cumpla el criterio anterior.
10. Terapia sistémica previa persistente grado AE no hematológico ≤ 2 (excepto alopecia o anomalía electrolítica corregible con suplementos)
11. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 5 meses siguientes. la última dosis de nivolumab y 30 días después de la última dosis de quimioterapia en este ensayo en este ensayo, y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo. Si un sujeto femenino o la pareja femenina de un sujeto masculino queda embarazada durante este período, se recomendará a la paciente que busque atención obstétrica adecuada. El estudio no controlará a los sujetos ni a las parejas femeninas de los sujetos por embarazo después de la última dosis del fármaco del estudio o de la quimioterapia.

Criterios de exclusión para la Fase Ib y II:

1. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2.
2. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
3. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas. Se requieren imágenes basales del cerebro dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
4. Terapia previa con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) para los sujetos con CCR, terapia previa con irinotecán o topotecán para los sujetos con NSCLC y terapia previa con irinotecán para los pacientes con CCR.
5. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
6. El paciente tiene una infección activa conocida con VIH, hepatitis B o hepatitis C (NO es necesario que los pacientes se hagan pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia en este protocolo).
7. Requerir una dosis diaria de corticosteroides ≥ 10 mg de prednisona o equivalente por día.
8. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. ej., cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
9. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
10. El paciente recibirá cualquier otra terapia contra el cáncer durante la participación en este ensayo.
11. No se permite el tratamiento previo con nivolumab. Se permite la recepción previa de otros inhibidores de PD-1 o inhibidores de PD-L1.
12. Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.