Estudo da Quimioterapia Nivolumab Plus em Pacientes com Câncer Avançado (NivoPlus) (NivoPlus)

Critérios de inclusão para Fase Ib e II:

1. Paciente com pelo menos 18 anos de idade e com tumor sólido metastático definitivo confirmado histológica ou citologicamente.
2. O paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou PET/CT, se o paciente for alérgico a meios de contraste de TC). Os locais de tumor considerados mensuráveis ​​não devem ter recebido radioterapia anterior. Para tumores metastáticos não mensuráveis ​​por TC e/ou PET/CT, é necessário que haja tumor medindo pelo menos 1 cm em uma dimensão por paquímetro digital no exame físico.
3. Os pacientes podem ser inscritos apenas em um dos braços de tratamento neste estudo.
4. O investigador selecionará o braço de tratamento apropriado para o paciente com os seguintes requisitos: (a) Os pacientes não podem ter tido progressão prévia ou intolerância à quimioterapia de agente único e, em seguida, inscritos em um braço com a mesma quimioterapia de agente único mais nivolumab (b) O a quimioterapia no braço selecionado deve ser considerada padrão de cuidado ou seus componentes listados nas diretrizes da NCCN (www.nccn.org) para esse tipo de câncer.

5. Recuperaram-se de toxicidades agudas de tratamentos anteriores:

   • > 3 semanas devem ter se passado desde o recebimento de qualquer agente experimental.
   • > 2 semanas devem ter decorrido desde o recebimento de qualquer radioterapia, ou ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor para tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos ( ≥ 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). O tratamento crônico com análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas não investigacionais ou outros cuidados hormonais ou de suporte é permitido.
6. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue no momento da triagem:
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 mm3, contagem de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL. Sujeito pode receber transfusão de concentrado de hemácias

8. Depuração de creatinina calculada > 40 ml/min pela equação de Cockroft-Gault:

   [CreatClear = Sexo * ((140 - Idade) / (SerumCreat)) * (Peso / 72); onde Sexo = 1 para homens e 0,85 para mulheres], bilirrubina total 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN), AST/ALT ≤ 3 vezes o limite superior da faixa normal (LSN).

9. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais institucionais. Se o TSH estiver acima do limite superior da faixa normal, um T4 livre dentro dos limites normais institucionais é aceitável. Se a terapia de reposição da tireoide for iniciada, o paciente poderá ser rastreado e inscrito assim que o critério acima for atendido.
10. Terapia sistêmica anterior persistente grau EA não hematológico ≤ 2 (exceto alopecia ou anormalidade eletrolítica corrigível com suplementação)
11. O paciente tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
12. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 5 meses após a última dose de nivolumab e 30 dias após a última dose de quimioterapia neste ensaio neste ensaio, e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste ensaio. Se uma mulher ou parceira de um homem engravidar durante este período, a paciente será recomendada a procurar cuidados obstétricos apropriados. O estudo não monitorará sujeitos ou parceiras de sujeitos quanto à gravidez após a última dose do medicamento ou quimioterapia do estudo.

Critérios de Exclusão para Fase Ib e II:

1. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE (versão 4.03) Grau 2.
2. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
3. O paciente tem metástases cerebrais conhecidas. A imagem de linha de base do cérebro é necessária dentro de 28 dias antes da randomização.
4. Terapia prévia com um alvo mamífero de inibidor de rapamicina (mTOR) para os indivíduos RCC, terapia anterior com irinotecano ou topotecano para indivíduos com NSCLC e terapia anterior com irinotecano para pacientes com CRC.
5. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
6. O paciente tem infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C (os pacientes NÃO precisam ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo).
7. Requer dose diária de corticosteroide ≥ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia.
8. O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (por exemplo, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
9. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
10. O paciente receberá qualquer outra terapia anti-câncer durante a participação neste estudo.
11. O tratamento prévio com nivolumab não é permitido. O recebimento prévio de outros inibidores de PD-1 ou inibidores de PD-L1 é permitido.
12. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.