吗啡用于治疗 COPD 患者的呼吸困难 (MORDYC)

参与者将是确诊为慢性阻塞性肺病的门诊患者，尽管进行了最佳的药物和非药物治疗，但仍患有严重的呼吸困难。 参与者将在完成肺康复计划后被招募到荷兰肺康复中心 CIRO。 在提供知情同意后，患者将被随机分组​​。 执行测量的研究团队成员将对治疗分配不知情。

干预组患者将接受常规临床护理和吗啡 SR 10mg，每天给药两次（20mg/24h），一两周后可增加至无反应者每天 3 次 10mg（30mg/24h）。 如果平均呼吸困难数字评定量表 (NRS) 评分与基线相比未降低 1 分，则患者将被定义为无反应者。 对照组将接受定期临床护理和安慰剂药物治疗。 患者将接受为期四个星期的吗啡或安慰剂治疗。 此外，两组都将在干预开始时收到泻药和甲氧氯普胺的处方，并会根据需要调整剂量。

干预期结束后，参与者可以选择继续吗啡治疗。 他们将被跟踪十二周，以评估他们的医疗保健使用情况、吗啡的使用情况以及不良反应和恶化的数量。

基线测量将包括：人口统计学、病史、药物治疗、合并症、运动能力、呼吸参数、一般和特定疾病的健康相关生活质量 (HRQoL)、呼吸困难的严重程度、呼吸困难的感觉和情感维度、影响呼吸困难、认知、白天嗜睡程度和功能能力。 研究小组的一名成员将在 1 周和 2 周后在家庭环境中拜访患者，以评估不良反应、依从性、恶化、疾病特异性 HRQoL、活动能力、呼吸困难的严重程度和一些呼吸参数。 研究小组的一名成员将在 2 天零 3 周后致电患者，以评估不良反应、依从性、加重和呼吸困难的严重程度。 4 周后将进行以下测量：呼吸参数、运动能力、一般和疾病特异性 HRQoL、呼吸困难的感觉和情感维度、呼吸困难的影响、功能能力和不良反应。 将在基线和四个星期后在家庭环境中进行夜间血氧测定。 成本和医疗保健使用的日记将在四个星期内填写。

干预后 12 周内的测量包括：回顾性成本问卷、一般和特定疾病的生活质量、呼吸困难的严重程度和不良反应。

统计分析 将使用描述性统计在干预组和对照组之间比较基线特征。 卡方检验将用于分类变量。 根据变量分布，独立样本 T 检验和 Mann-Whitney U 检验将用于连续变量。 将比较干预组和对照组患者在基线和 4 周之间的 CAT 评分、呼吸参数和 6MWD 的变化。 首先，根据变量分布，使用独立样本 T 检验或 Mann-Whitney U 检验比较两组之间 CAT 评分、呼吸参数和 6MWD 的平均变化。 之后，将对纵向数据进行多变量分析。 将使用意向治疗方法进行分析。 将使用单变量分析探索对阿片类药物的反应与呼吸困难的严重程度和呼吸困难的描述符之间的关系，然后是二元逻辑回归模型。 将根据随机对照试验中获得的经验数据，进行基于试验的经济评估。 经济评估将从社会和医疗保健的角度进行，首先包括医疗保健部门内外的成本，并将遵循已发布的国际准则。 基于试验的经济评估的时间范围为四个星期。 干预后十二周的结果将用于基于模型的经济评估。 该模型可能采用马尔可夫模型的形式；然而，这将在研究期间决定。