Morfin för behandling av dyspné hos patienter med KOL (MORDYC)

Deltagarna kommer att vara öppenvårdspatienter med en bekräftad diagnos av KOL, som lider av svår dyspné trots optimal farmakologisk och icke-farmakologisk behandling. Deltagarna kommer att rekryteras till CIRO, ett center för lungrehabilitering i Nederländerna efter att de genomfört ett lungrehabiliteringsprogram. Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer patienter att randomiseras. Medlemmar i forskargruppen som utför mätningar kommer att bli blinda för tilldelning av behandling.

Patienter i interventionsgruppen kommer att få regelbunden klinisk vård och morfin SR 10mg, administrerat två gånger dagligen (20mg/24h), vilket kan ökas efter en eller två veckor till tre gånger per dag 10mg (30mg/24h) för icke-svarare. Patienter kommer att definieras som icke-svarare om den genomsnittliga numeriska betygsskalan för dyspné (NRS) inte reducerades med 1 poäng i jämförelse med baslinjen. Kontrollgruppen kommer att få regelbunden klinisk vård och placebomedicinering. Patienterna kommer att få morfin eller placebo i fyra veckor. Dessutom kommer båda grupperna att få ett recept på laxermedel och metoklopramid i början av interventionen och instrueras att justera dosen efter behov.

När interventionsperioden har avslutats kan deltagarna välja att fortsätta morfinbehandlingen. De kommer att följas under tolv veckor för att bedöma deras sjukvårdsanvändning, användning av morfin och antalet negativa effekter och exacerbationer.

Mätningar vid baslinjen kommer att inkludera: demografi, medicinsk historia, medicinering, komorbiditeter, träningskapacitet, andningsparametrar, generisk och sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL), svårighetsgrad av dyspné, sensoriska och affektiva dimensioner av dyspné, påverkan av dyspné, kognition, nivå av sömnighet under dagtid och funktionsförmåga. En medlem av forskargruppen kommer att besöka patienter efter 1 och 2 veckor i deras hemmiljö för att bedöma biverkningar, följsamhet, exacerbationer, sjukdomsspecifik HRQoL, rörlighet, svårighetsgraden av dyspné och vissa andningsparametrar. En medlem av forskargruppen kommer att ringa patienten efter 2 dagar och 3 veckor för att bedöma biverkningar, följsamhet, exacerbationer och svårighetsgraden av dyspné. Efter 4 veckor kommer följande mätningar att utföras: andningsparametrar, träningskapacitet, allmän och sjukdomsspecifik HRQoL, sensoriska och affektiva dimensioner av dyspné, inverkan av dyspné, funktionell kapacitet och negativa effekter. Oximetri över natten kommer att utföras i hemmiljön vid baslinjen och efter fyra veckor. En dagbok för kostnader och sjukvårdsanvändning kommer att fyllas i under fyra veckor.

Mätningar under de tolv veckorna efter interventionen inkluderar: retrospektiv kostnadsfrågeformulär, generisk och sjukdomsspecifik livskvalitet svårighetsgrad av dyspné och biverkningar.

Statistiska analyser Baslinjeegenskaper kommer att jämföras mellan interventions- och kontrollgruppen med hjälp av beskrivande statistik. Chi-kvadrattest kommer att användas för kategoriska variabler. Oberoende prov T-tester och Mann-Whitney U-tester kommer att användas för kontinuerliga variabler, enligt variabelfördelningen. Förändringar i CAT-poäng, andningsparametrar och 6MWD mellan baslinjen och fyra veckor kommer att jämföras mellan patienter i interventionen och kontrollgruppen. Först kommer den genomsnittliga förändringen i CAT-poäng, andningsparametrar och 6MWD att jämföras mellan de två grupperna med hjälp av ett oberoende prov T-test eller Mann-Whitney U-test, enligt variabelfördelningen. Därefter kommer multivariata analyser för longitudinella data att utföras. Analyser kommer att göras med en intention-to-treat-metod. Sambandet mellan respons på opioider och svårighetsgraden av dyspné och beskrivare av andfåddhet kommer att utforskas med hjälp av univariat analys, följt av en binär logistisk regressionsmodell. En försöksbaserad ekonomisk utvärdering kommer att utföras, baserad på empiriska data som erhållits i RCT. Den ekonomiska utvärderingen kommer att göras ur ett samhälls- och hälsovårdsperspektiv, den första inkluderar kostnader inom och utanför hälso- och sjukvården, och kommer att följa publicerade internationella riktlinjer. Tidshorisonten för den försöksbaserade ekonomiska utvärderingen kommer att vara fyra veckor. Resultaten av de tolv veckorna efter interventionen kommer att användas i den modellbaserade ekonomiska utvärderingen. Modellen kommer troligen att ha formen av en Markov-modell; detta kommer dock att beslutas under studien.