Morfin COPD-s betegek nehézlégzésének kezelésére (MORDYC)

A résztvevők COPD igazolt diagnózisú járóbetegek lesznek, akik az optimális farmakológiai és nem gyógyszeres kezelés ellenére súlyos nehézlégzésben szenvednek. A résztvevőket a CIRO-ban, a hollandiai tüdőrehabilitációs központban veszik fel, miután elvégezték a tüdőrehabilitációs programot. A tájékozott beleegyezés megadása után a betegeket randomizálják. A kutatócsoport méréseket végző tagjait megvakítják a kezelés kijelölése érdekében.

Az intervenciós csoportba tartozó betegek rendszeres klinikai ellátásban és 10 mg morfin SR-ben részesülnek, naponta kétszer (20 mg/24 óra), amely egy vagy két hét után napi háromszori 10 mg-ra (30 mg/24 óra) emelhető a nem reagálók esetében. A betegek akkor minősülnek nem reagálónak, ha az átlagos dyspnea numeric rating skála (NRS) pontszáma nem csökkent 1 ponttal a kiindulási értékhez képest. A kontrollcsoport rendszeres klinikai ellátásban és placebo-kezelésben részesül. A betegek négy hétig morfiumot vagy placebót kapnak. Ezenkívül mindkét csoport kap egy hashajtó és metoklopramid receptet a beavatkozás kezdetén, és utasítják őket, hogy szükség szerint módosítsák az adagot.

A beavatkozási időszak végén a résztvevők dönthetnek úgy, hogy folytatják a morfiumkezelést. Tizenkét héten keresztül követik őket, hogy felmérjék egészségügyi felhasználásukat, morfiumhasználatukat, valamint a káros hatások és exacerbációk számát.

A kiindulási mérések a következőket foglalják magukban: demográfiai adatok, kórtörténet, gyógyszeres kezelés, társbetegségek, testmozgási kapacitás, légzési paraméterek, általános és betegség-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL), a nehézlégzés súlyossága, a nehézlégzés szenzoros és affektív dimenziói, hatás a nehézlégzés, a kognitív képesség, a nappali álmosság szintje és a funkcionális kapacitás. A kutatócsoport egyik tagja 1 és 2 hét után otthoni környezetben látogatja meg a betegeket, hogy felmérje a káros hatásokat, a megfelelőséget, az exacerbációkat, a betegség-specifikus HRQoL-t, a mobilitást, a nehézlégzés súlyosságát és néhány légzési paramétert. A kutatócsoport egyik tagja 2 nap és 3 hét elteltével felhívja a pácienst, hogy felmérje a mellékhatásokat, a megfelelőséget, a súlyosbodást és a nehézlégzés súlyosságát. 4 hét elteltével a következő mérésekre kerül sor: légzési paraméterek, terhelési kapacitás, általános és betegség-specifikus HRQoL, a nehézlégzés szenzoros és affektív dimenziói, a nehézlégzés hatása, funkcionális kapacitás és káros hatások. Az éjszakai oximetriát otthoni környezetben végezzük a kiinduláskor és négy hét után. A költségekről és az egészségügyi felhasználásról szóló naplót négy hét alatt töltjük ki.

A beavatkozást követő 12 hét során a mérések a következőket tartalmazzák: retrospektív költségkérdőív, általános és betegség-specifikus életminőség súlyossága a nehézlégzés és a káros hatások.

Statisztikai elemzések Az alapjellemzőket a beavatkozási és a kontrollcsoport között leíró statisztikák segítségével hasonlítjuk össze. A kategorikus változókhoz Chi-négyzet teszteket kell használni. A folytonos változókhoz független minta T-próbákat és Mann-Whitney U-teszteket használunk, a változóeloszlásnak megfelelően. A CAT-score, a légzési paraméterek és a 6MWD változását az alapvonal és a négy hét között összehasonlítják a beavatkozásban részt vevő betegek és a kontrollcsoport között. Először a CAT-pontszám, a légzési paraméterek és a 6MWD átlagos változását hasonlítjuk össze a két csoport között független mintás T-teszt vagy Mann-Whitney U-teszt segítségével, a változó eloszlásnak megfelelően. Ezt követően a longitudinális adatok többváltozós elemzését végzik el. Az elemzéseket a kezelés szándékán alapuló megközelítés alkalmazásával végzik. Az opioidokra adott válasz és a nehézlégzés súlyossága és a légszomj leírói közötti kapcsolatot egyváltozós elemzéssel, majd egy bináris logisztikus regressziós modellel fogják feltárni. Az RCT-ben nyert empirikus adatok alapján próbaalapú gazdasági értékelés készül. A gazdasági értékelést társadalmi és egészségügyi szempontból végzik el, az első az egészségügyi ágazaton belüli és kívüli költségeket is magában foglalja, és követi a közzétett nemzetközi iránymutatásokat. A próbaalapú gazdasági értékelés időhorizontja négy hét lesz. A beavatkozást követő tizenkét hét eredményeit a modell alapú gazdasági értékelés során felhasználjuk. A modell valószínűleg egy Markov-modell formáját ölti majd; ez azonban a vizsgálat során dől el.