Morfin for behandling av dyspné hos pasienter med KOLS (MORDYC)

Deltakerne vil være polikliniske pasienter med bekreftet KOLS-diagnose, som lider av alvorlig dyspné til tross for optimal farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling. Deltakerne vil bli rekruttert ved CIRO, et senter for lungerehabilitering i Nederland etter at de har fullført et lungerehabiliteringsprogram. Etter å ha gitt informert samtykke vil pasienter randomiseres. Medlemmer av forskerteamet som utfører målinger vil bli blindet for behandlingstildeling.

Pasienter i intervensjonsgruppen vil motta regelmessig klinisk behandling og morfin SR 10 mg, administrert to ganger daglig (20 mg/24 timer), som kan økes etter én eller to uker til tre ganger daglig 10 mg (30 mg/24 timer) hos ikke-responderende. Pasienter vil bli definert som ikke-respondere dersom gjennomsnittlig dyspné numerisk vurderingsskala (NRS) ikke ble redusert med 1 poeng sammenlignet med baseline. Kontrollgruppen vil motta regelmessig klinisk behandling og placebomedisiner. Pasientene vil få morfin eller placebo i fire uker. I tillegg vil begge gruppene få resept på avføringsmiddel og metoklopramid ved start av intervensjonen og vil få beskjed om å justere dosen etter behov.

Når intervensjonsperioden er avsluttet, kan deltakerne velge å fortsette morfinbehandlingen. De vil bli fulgt i tolv uker for å vurdere helsebruk, bruk av morfin og antall bivirkninger og forverringer.

Målinger ved baseline vil inkludere: demografi, medisinsk historie, medisinering, komorbiditeter, treningskapasitet, respirasjonsparametere, generisk og sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet (HRQoL), alvorlighetsgraden av dyspné, sensoriske og affektive dimensjoner av dyspné, påvirkning av dyspné, kognisjon, nivå av søvnighet på dagtid og funksjonsevne. Et medlem av forskerteamet vil besøke pasienter etter 1 og 2 uker i hjemmemiljøet for å vurdere bivirkninger, etterlevelse, eksacerbasjoner, sykdomsspesifikk HRQoL, mobilitet, alvorlighetsgraden av dyspné og noen respiratoriske parametere. Et medlem av forskerteamet vil ringe pasienten etter 2 dager og 3 uker for å vurdere bivirkninger, etterlevelse, eksaserbasjoner og alvorlighetsgraden av dyspné. Etter 4 uker vil følgende målinger bli utført: respirasjonsparametere, treningskapasitet, generell og sykdomsspesifikk HRQoL, sensoriske og affektive dimensjoner av dyspné, påvirkning av dyspné, funksjonell kapasitet og uønskede effekter. Oksimetri over natten vil bli utført i hjemmemiljøet ved baseline og etter fire uker. Dagbok for kostnader og helsebruk fylles ut i løpet av fire uker.

Målinger i løpet av de tolv ukene etter intervensjonen inkluderer: retrospektivt kostnadsspørreskjema, generisk og sykdomsspesifikk livskvalitet alvorlighetsgrad av dyspné og bivirkninger.

Statistiske analyser Baseline-karakteristikker vil bli sammenlignet mellom intervensjons- og kontrollgruppen ved bruk av beskrivende statistikk. Chi square tester vil bli brukt for kategoriske variabler. Uavhengige sample T-tester og Mann-Whitney U-tester vil bli brukt for kontinuerlige variabler, i henhold til variabelfordelingen. Endring i CAT-score, respirasjonsparametere og 6MWD mellom baseline og fire uker vil bli sammenlignet mellom pasienter i intervensjonen og kontrollgruppen. Først vil gjennomsnittlig endring i CAT-score, respirasjonsparametere og 6MWD sammenlignes mellom de to gruppene ved å bruke en uavhengig prøve T-test eller Mann-Whitney U-test, i henhold til variabelfordelingen. Deretter vil det bli utført multivariate analyser for longitudinelle data. Analyser vil bli gjort ved hjelp av en intensjon-å-behandle tilnærming. Sammenhengen mellom respons på opioider og alvorlighetsgraden av dyspné og deskriptorer for pustløshet vil bli utforsket ved hjelp av univariat analyse, etterfulgt av en binær logistisk regresjonsmodell. Det vil bli utført en prøvebasert økonomisk evaluering, basert på empiriske data innhentet i RCT. Den økonomiske evalueringen vil bli utført fra et samfunns- og helseperspektiv, den første inkluderer kostnader i og utenfor helsesektoren, og vil følge publiserte internasjonale retningslinjer. Tidshorisonten for den prøvebaserte økonomiske evalueringen vil være fire uker. Resultatene av de tolv ukene etter intervensjonen vil bli brukt i den modellbaserte økonomiske evalueringen. Modellen vil trolig ha form av en Markov-modell; men dette vil avgjøres i løpet av studiet.