Morfin pro léčbu dušnosti u pacientů s CHOPN (MORDYC)

Účastníky budou ambulantní pacienti s potvrzenou diagnózou CHOPN, kteří i přes optimální farmakologickou i nefarmakologickou léčbu trpí těžkou dušností. Účastníci budou přijati do CIRO, centra pro plicní rehabilitaci v Nizozemsku poté, co dokončí program plicní rehabilitace. Po poskytnutí informovaného souhlasu budou pacienti randomizováni. Členové výzkumného týmu, kteří provádějí měření, budou zaslepeni pro přidělení léčby.

Pacienti v intervenční skupině budou dostávat pravidelnou klinickou péči a morfin SR 10 mg podávaný dvakrát denně (20 mg/24 h), který může být po jednom nebo dvou týdnech zvýšen na 10 mg (30 mg/24 h) třikrát denně u pacientů, kteří nereagují. Pacienti budou definováni jako nereagující, pokud průměrné skóre numerické hodnotící škály dušnosti (NRS) nebylo sníženo o 1 bod ve srovnání s výchozí hodnotou. Kontrolní skupina bude dostávat pravidelnou klinickou péči a placebo. Pacienti budou dostávat morfin nebo placebo po dobu čtyř týdnů. Obě skupiny navíc dostanou na začátku intervence recept na laxativa a metoklopramid a budou poučeny o úpravě dávky podle potřeby.

Po skončení intervenčního období se účastníci mohou rozhodnout pokračovat v léčbě morfinem. Budou sledováni po dobu dvanácti týdnů, aby se posoudilo jejich používání ve zdravotní péči, užívání morfinu a počet nežádoucích účinků a exacerbací.

Základní měření budou zahrnovat: demografii, anamnézu, léky, komorbidity, zátěžovou kapacitu, respirační parametry, generickou a pro onemocnění specifickou kvalitu života související se zdravím (HRQoL), závažnost dušnosti, senzorické a afektivní rozměry dušnosti, dopad dušnosti, kognice, úrovně denní ospalosti a funkční kapacity. Člen výzkumného týmu navštíví pacienty po 1 a 2 týdnech v jejich domácím prostředí, aby posoudil nežádoucí účinky, komplianci, exacerbace, HRQoL specifickou pro onemocnění, pohyblivost, závažnost dušnosti a některé respirační parametry. Člen výzkumného týmu zavolá pacientovi po 2 dnech a 3 týdnech, aby posoudil nežádoucí účinky, komplianci, exacerbace a závažnost dušnosti. Po 4 týdnech budou provedena následující měření: respirační parametry, zátěžová kapacita, obecná a pro onemocnění specifická HRQoL, senzorické a afektivní rozměry dušnosti, dopad dušnosti, funkční kapacita a nežádoucí účinky. Oxymetrie přes noc bude provedena v domácím prostředí na začátku a po čtyřech týdnech. Během čtyř týdnů bude vyplněn deník nákladů a využití zdravotní péče.

Měření během dvanácti týdnů po intervenci zahrnují: retrospektivní nákladový dotazník, generickou a pro onemocnění specifickou kvalitu života závažnost dušnosti a nežádoucí účinky.

Statistické analýzy Základní charakteristiky budou porovnány mezi intervenční a kontrolní skupinou pomocí deskriptivní statistiky. Pro kategorické proměnné budou použity chí kvadrát testy. Pro spojité proměnné budou použity nezávislé výběrové T-testy a Mann-Whitney U-testy, podle rozdělení proměnných. Změny v CAT skóre, respiračních parametrech a 6MWD mezi výchozí hodnotou a čtyřmi týdny budou porovnány mezi pacienty v intervenční a kontrolní skupině. Nejprve bude porovnána průměrná změna v CAT skóre, respiračních parametrech a 6MWD mezi těmito dvěma skupinami pomocí nezávislého T-testu vzorku nebo Mann-Whitney U testu, podle distribuce proměnných. Poté budou provedeny vícerozměrné analýzy pro longitudinální data. Analýzy budou provedeny za použití přístupu „intent-to-treat“. Vztah mezi reakcí na opioidy a závažností dušnosti a deskriptory dušnosti bude zkoumán pomocí jednorozměrné analýzy, po níž bude následovat binární logistický regresní model. Bude provedeno ekonomické hodnocení založené na pokusech na základě empirických dat získaných v RCT. Ekonomické hodnocení bude provedeno ze společenského a zdravotnického hlediska, první bude zahrnovat náklady uvnitř i vně sektoru zdravotní péče a bude se řídit publikovanými mezinárodními směrnicemi. Časový horizont zkušebního ekonomického hodnocení bude čtyři týdny. Výsledky dvanácti týdnů po intervenci budou použity v ekonomickém hodnocení založeném na modelu. Model bude mít pravděpodobně podobu Markova modelu; o tom však bude rozhodnuto během studie.