Morfine voor de behandeling van kortademigheid bij patiënten met COPD (MORDYC)

Deelnemers zullen poliklinische patiënten zijn met een bevestigde diagnose van COPD, die ondanks optimale farmacologische en niet-medicamenteuze behandeling aan ernstige kortademigheid lijden. Deelnemers worden geworven bij CIRO, een centrum voor longrevalidatie in Nederland nadat ze een longrevalidatieprogramma hebben afgerond. Na het geven van geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd. Leden van het onderzoeksteam die metingen uitvoeren, worden geblindeerd voor de toewijzing van behandelingen.

Patiënten in de interventiegroep krijgen reguliere klinische zorg en morfine SR 10 mg, tweemaal daags toegediend (20 mg/24 uur), wat na één of twee weken kan worden verhoogd tot driemaal daags 10 mg (30 mg/24 uur) bij non-responders. Patiënten worden gedefinieerd als non-responders als de gemiddelde dyspnoe numerieke beoordelingsschaal (NRS)-score niet met 1 punt was verlaagd in vergelijking met de uitgangswaarde. De controlegroep krijgt reguliere klinische zorg en placebomedicatie. Patiënten krijgen gedurende vier weken morfine of placebo. Daarnaast krijgen beide groepen bij aanvang van de ingreep een recept voor een laxeermiddel en metoclopramide mee en krijgen ze instructies om de dosis zo nodig aan te passen.

Na afloop van de interventieperiode kunnen deelnemers ervoor kiezen om de morfinebehandeling voort te zetten. Ze worden gedurende twaalf weken gevolgd om hun zorggebruik, morfinegebruik en aantal bijwerkingen en exacerbaties te beoordelen.

Metingen bij baseline omvatten: demografische gegevens, medische geschiedenis, medicatie, comorbiditeiten, inspanningscapaciteit, ademhalingsparameters, generieke en ziektespecifieke gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), ernst van kortademigheid, sensorische en affectieve dimensies van kortademigheid, impact van kortademigheid, cognitie, mate van slaperigheid overdag en functionele capaciteit. Een lid van het onderzoeksteam zal patiënten na 1 en 2 weken in hun thuisomgeving bezoeken om bijwerkingen, therapietrouw, exacerbaties, ziektespecifieke HRQoL, mobiliteit, ernst van dyspnoe en enkele ademhalingsparameters te beoordelen. Een lid van het onderzoeksteam zal de patiënt na 2 dagen en 3 weken bellen om bijwerkingen, therapietrouw, exacerbaties en ernst van dyspnoe te beoordelen. Na 4 weken worden de volgende metingen uitgevoerd: ademhalingsparameters, inspanningscapaciteit, algemene en ziektespecifieke HRQoL, sensorische en affectieve dimensies van kortademigheid, impact van kortademigheid, functionele capaciteit en bijwerkingen. Nachtoximetrie zal worden uitgevoerd in de thuisomgeving bij baseline en na vier weken. Gedurende vier weken wordt een dagboek voor kosten en zorggebruik ingevuld.

Metingen gedurende de twaalf weken na de interventie omvatten: retrospectieve kostenvragenlijst, generieke en ziektespecifieke kwaliteit van leven, ernst van kortademigheid en bijwerkingen.

Statistische analyses Baseline-kenmerken zullen worden vergeleken tussen de interventie- en controlegroep met behulp van beschrijvende statistieken. Voor categorische variabelen worden Chi-kwadraattoetsen gebruikt. Onafhankelijke steekproef T-toetsen en Mann-Whitney U-toetsen zullen worden gebruikt voor continue variabelen, volgens de variabele verdeling. Veranderingen in CAT-score, ademhalingsparameters en 6MWD tussen baseline en vier weken zullen worden vergeleken tussen patiënten in de interventie- en de controlegroep. Eerst zullen de gemiddelde verandering in CAT-score, ademhalingsparameters en 6MWD worden vergeleken tussen de twee groepen met behulp van een onafhankelijke steekproef T-test of Mann-Whitney U-test, volgens de variabele verdeling. Daarna zullen multivariate analyses voor longitudinale data worden uitgevoerd. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van een intention-to-treat-benadering. De relatie tussen respons op opioïden en ernst van kortademigheid en descriptoren van kortademigheid zal worden onderzocht met behulp van univariate analyse, gevolgd door een binair logistisch regressiemodel. Er zal een op proeven gebaseerde economische evaluatie worden uitgevoerd, gebaseerd op empirische gegevens verkregen in de RCT. De economische evaluatie zal worden uitgevoerd vanuit het maatschappelijk en gezondheidszorgperspectief, de eerste inclusief kosten binnen en buiten de gezondheidszorgsector, en zal gepubliceerde internationale richtlijnen volgen. De tijdshorizon van de proefgebaseerde economische evaluatie is vier weken. De uitkomsten van de twaalf weken na de interventie worden gebruikt in de modelmatige economische evaluatie. Het model zal waarschijnlijk de vorm aannemen van een Markov-model; hierover wordt echter tijdens de studie beslist.