Morfina para tratamento de dispnéia em pacientes com DPOC (MORDYC)

Os participantes serão pacientes ambulatoriais com diagnóstico confirmado de DPOC, que sofrem de dispneia grave, apesar do tratamento farmacológico e não farmacológico ideal. Os participantes serão recrutados no CIRO, um centro de reabilitação pulmonar na Holanda, depois de concluírem um programa de reabilitação pulmonar. Depois de fornecer consentimento informado, os pacientes serão randomizados. Os membros da equipe de pesquisa que realizam medições serão cegos para a alocação do tratamento.

Os pacientes do grupo intervenção receberão atendimento clínico regular e morfina SR 10mg, administrada duas vezes ao dia (20mg/24h), podendo ser aumentada após uma ou duas semanas para três vezes ao dia 10mg (30mg/24h) nos não respondedores. Os pacientes serão definidos como não respondedores se a pontuação média da escala numérica de dispneia (NRS) não for reduzida em 1 ponto em comparação com a linha de base. O grupo controle receberá atendimento clínico regular e medicação placebo. Os pacientes receberão morfina ou placebo por quatro semanas. Além disso, ambos os grupos receberão uma prescrição de laxante e metoclopramida no início da intervenção e serão instruídos a ajustar a dose conforme necessário.

Terminado o período de intervenção, os participantes podem optar por continuar o tratamento com morfina. Eles serão acompanhados por doze semanas para avaliar seu uso de cuidados de saúde, uso de morfina e número de efeitos adversos e exacerbações.

As medições iniciais incluirão: dados demográficos, histórico médico, medicação, comorbidades, capacidade de exercício, parâmetros respiratórios, qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) genérica e específica da doença, gravidade da dispneia, dimensões sensoriais e afetivas da dispneia, impacto de dispneia, cognição, nível de sonolência diurna e capacidade funcional. Um membro da equipe de pesquisa visitará os pacientes após 1 e 2 semanas em seu ambiente doméstico para avaliar efeitos adversos, adesão, exacerbações, HRQoL específica da doença, mobilidade, gravidade da dispneia e alguns parâmetros respiratórios. Um membro da equipe de pesquisa ligará para o paciente após 2 dias e 3 semanas para avaliar os efeitos adversos, adesão, exacerbações e gravidade da dispneia. Após 4 semanas, serão realizadas as seguintes medições: parâmetros respiratórios, capacidade de exercício, QVRS geral e específica da doença, dimensões sensoriais e afetivas da dispneia, impacto da dispneia, capacidade funcional e efeitos adversos. A oximetria noturna será realizada em ambiente domiciliar no início e após quatro semanas. Um diário de custos e uso de saúde será preenchido durante quatro semanas.

As medições durante as doze semanas seguintes à intervenção incluem: questionário de custo retrospectivo, qualidade de vida genérica e específica da doença, gravidade da dispneia e efeitos adversos.

Análises estatísticas As características basais serão comparadas entre o grupo de intervenção e controle usando estatísticas descritivas. Testes qui-quadrado serão usados ​​para variáveis ​​categóricas. Testes T para amostras independentes e testes U de Mann-Whitney serão usados ​​para variáveis ​​contínuas, de acordo com a distribuição das variáveis. Mudança na pontuação CAT, parâmetros respiratórios e 6MWD entre a linha de base e quatro semanas serão comparadas entre os pacientes do grupo de intervenção e do grupo controle. Primeiro, a mudança média no escore CAT, parâmetros respiratórios e DTC6 será comparada entre os dois grupos usando um teste T de amostra independente ou teste U de Mann-Whitney, de acordo com a distribuição variável. Posteriormente, análises multivariadas para dados longitudinais serão realizadas. As análises serão feitas usando uma abordagem de intenção de tratar. A relação entre a resposta aos opioides e a gravidade da dispneia e os descritores de falta de ar será explorada por meio de análise univariada, seguida de um modelo de regressão logística binária. Uma avaliação econômica experimental será realizada, com base em dados empíricos obtidos no RCT. A avaliação econômica será realizada sob a perspectiva social e de saúde, a primeira incluindo custos dentro e fora do setor de saúde, e seguirá diretrizes internacionais publicadas. O horizonte de tempo da avaliação econômica baseada em testes será de quatro semanas. Os resultados das doze semanas seguintes à intervenção serão usados ​​na avaliação econômica baseada em modelo. O modelo provavelmente assumirá a forma de um modelo de Markov; no entanto, isso será decidido durante o estudo.