Morphin zur Behandlung von Dyspnoe bei Patienten mit COPD (MORDYC)

Teilnehmer sind ambulante Patienten mit gesicherter COPD-Diagnose, die trotz optimaler pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Behandlung an schwerer Atemnot leiden. Die Teilnehmer werden bei CIRO, einem Zentrum für Lungenrehabilitation in den Niederlanden, rekrutiert, nachdem sie ein Lungenrehabilitationsprogramm abgeschlossen haben. Nach Einverständniserklärung werden die Patienten randomisiert. Mitglieder des Forschungsteams, die Messungen durchführen, werden für die Behandlungszuweisung verblindet.

Patienten in der Interventionsgruppe erhalten eine regelmäßige klinische Versorgung und Morphin SR 10 mg, verabreicht zweimal täglich (20 mg/24 h), das nach ein oder zwei Wochen auf dreimal täglich 10 mg (30 mg/24 h) bei Non-Respondern erhöht werden kann. Patienten werden als Non-Responder definiert, wenn der mittlere Dyspnoe-Wert auf der numerischen Rating-Skala (NRS) im Vergleich zum Ausgangswert nicht um 1 Punkt verringert wurde. Die Kontrollgruppe erhält regelmäßige klinische Betreuung und Placebo-Medikamente. Die Patienten erhalten vier Wochen lang Morphin oder Placebo. Darüber hinaus erhalten beide Gruppen zu Beginn des Eingriffs ein Rezept für ein Abführmittel und Metoclopramid und werden angewiesen, die Dosis bei Bedarf anzupassen.

Nach Ablauf des Interventionszeitraums können die Teilnehmer die Morphinbehandlung fortsetzen. Sie werden zwölf Wochen lang beobachtet, um ihre Verwendung im Gesundheitswesen, die Verwendung von Morphin und die Anzahl der Nebenwirkungen und Exazerbationen zu beurteilen.

Zu den Messungen zu Studienbeginn gehören: Demografie, Krankengeschichte, Medikation, Komorbiditäten, körperliche Leistungsfähigkeit, Atmungsparameter, allgemeine und krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), Schweregrad der Dyspnoe, sensorische und affektive Dimensionen der Dyspnoe, Auswirkungen von Dyspnoe, Kognition, Tagesschläfrigkeit und Funktionsfähigkeit. Ein Mitglied des Forschungsteams wird die Patienten nach 1 und 2 Wochen in ihrer häuslichen Umgebung besuchen, um Nebenwirkungen, Compliance, Exazerbationen, krankheitsspezifische HRQoL, Mobilität, Schweregrad der Dyspnoe und einige Atmungsparameter zu beurteilen. Ein Mitglied des Forschungsteams wird den Patienten nach 2 Tagen und 3 Wochen anrufen, um Nebenwirkungen, Compliance, Exazerbationen und Schwere der Dyspnoe zu beurteilen. Nach 4 Wochen werden folgende Messungen durchgeführt: Atmungsparameter, Belastungskapazität, allgemeine und krankheitsspezifische HRQoL, sensorische und affektive Dimensionen der Dyspnoe, Auswirkungen der Dyspnoe, funktionelle Kapazität und unerwünschte Wirkungen. Die Oximetrie über Nacht wird zu Studienbeginn und nach vier Wochen in der häuslichen Umgebung durchgeführt. Während vier Wochen wird ein Kosten- und Gesundheitstagebuch geführt.

Zu den Messungen während der zwölf Wochen nach dem Eingriff gehören: retrospektiver Kostenfragebogen, generische und krankheitsspezifische Lebensqualität, Schweregrad der Atemnot und Nebenwirkungen.

Statistische Analysen Baseline-Charakteristika werden zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe unter Verwendung deskriptiver Statistiken verglichen. Chi-Quadrat-Tests werden für kategoriale Variablen verwendet. Unabhängige Stichproben-T-Tests und Mann-Whitney-U-Tests werden für kontinuierliche Variablen entsprechend der Variablenverteilung verwendet. Die Veränderung des CAT-Scores, der Atmungsparameter und der 6MGT zwischen dem Ausgangswert und vier Wochen wird zwischen Patienten in der Interventions- und der Kontrollgruppe verglichen. Zunächst wird die mittlere Veränderung des CAT-Scores, der Atmungsparameter und der 6MWD zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung eines unabhängigen Stichproben-T-Tests oder eines Mann-Whitney-U-Tests gemäß der variablen Verteilung verglichen. Anschließend werden multivariate Analysen für Längsschnittdaten durchgeführt. Die Analysen werden mit einem Intention-to-Treat-Ansatz durchgeführt. Die Beziehung zwischen dem Ansprechen auf Opioide und dem Schweregrad der Dyspnoe und den Deskriptoren der Atemnot wird unter Verwendung einer univariaten Analyse, gefolgt von einem binären logistischen Regressionsmodell, untersucht. Basierend auf empirischen Daten aus dem RCT wird eine versuchsbasierte ökonomische Bewertung durchgeführt. Die wirtschaftliche Bewertung wird aus gesellschaftlicher und gesundheitlicher Perspektive durchgeführt, wobei die erste Kosten innerhalb und außerhalb des Gesundheitssektors umfasst, und veröffentlichten internationalen Richtlinien folgen wird. Der Zeithorizont der versuchsbasierten wirtschaftlichen Bewertung beträgt vier Wochen. Die Ergebnisse der zwölf Wochen nach der Intervention fließen in die modellbasierte ökonomische Bewertung ein. Das Modell wird wahrscheinlich die Form eines Markov-Modells annehmen; dies wird jedoch während des Studiums entschieden.