Morfina w leczeniu duszności u pacjentów z POChP (MORDYC)

Uczestnikami będą pacjenci ambulatoryjni z potwierdzonym rozpoznaniem POChP, u których pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego i niefarmakologicznego występują ciężkie duszności. Uczestnicy zostaną zatrudnieni w CIRO, ośrodku rehabilitacji oddechowej w Holandii po ukończeniu programu rehabilitacji oddechowej. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci zostaną zrandomizowani. Członkowie zespołu badawczego, którzy wykonują pomiary, zostaną zaślepieni na potrzeby przydziału do leczenia.

Pacjenci z grupy interwencyjnej będą otrzymywać regularną opiekę kliniczną i będą otrzymywać 10 mg morfiny SR 2 razy dziennie (20 mg/24h), którą można zwiększyć po jednym lub dwóch tygodniach do trzech razy dziennie po 10 mg (30 mg/24h) u osób niereagujących na leczenie. Pacjenci zostaną uznani za niereagujących na leczenie, jeśli średni wynik w numerycznej skali oceny duszności (NRS) nie zmniejszy się o 1 punkt w porównaniu z wartością wyjściową. Grupa kontrolna będzie otrzymywać regularną opiekę kliniczną i leki placebo. Pacjenci będą otrzymywać morfinę lub placebo przez cztery tygodnie. Ponadto obie grupy otrzymają receptę na środek przeczyszczający i metoklopramid na początku interwencji i zostaną poinstruowane, jak dostosować dawkę w razie potrzeby.

Po zakończeniu okresu interwencji uczestnicy mogą wybrać kontynuację leczenia morfiną. Będą obserwowani przez dwanaście tygodni, aby ocenić ich stosowanie w opiece zdrowotnej, stosowanie morfiny oraz liczbę działań niepożądanych i zaostrzeń.

Wyjściowe pomiary będą obejmować: dane demograficzne, historię medyczną, przyjmowane leki, choroby współistniejące, wydolność wysiłkową, parametry oddechowe, ogólną i specyficzną dla choroby jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL), nasilenie duszności, wymiar sensoryczny i afektywny duszności, wpływ duszności, funkcji poznawczych, poziomu senności w ciągu dnia i wydolności funkcjonalnej. Członek zespołu badawczego odwiedzi pacjentów po 1 i 2 tygodniach w ich środowisku domowym, aby ocenić działania niepożądane, współpracę, zaostrzenia, HRQoL specyficzną dla choroby, ruchliwość, nasilenie duszności i niektóre parametry oddechowe. Członek zespołu badawczego zadzwoni do pacjenta po 2 dniach i 3 tygodniach w celu oceny działań niepożądanych, współpracy, zaostrzeń i nasilenia duszności. Po 4 tygodniach zostaną wykonane następujące pomiary: parametrów oddechowych, wydolności wysiłkowej, HRQoL ogólnej i specyficznej dla choroby, wymiarów sensorycznych i afektywnych duszności, wpływu duszności, wydolności funkcjonalnej oraz działań niepożądanych. Oksymetria nocna zostanie przeprowadzona w warunkach domowych na początku badania i po czterech tygodniach. Dziennik kosztów i korzystania z opieki zdrowotnej zostanie wypełniony w ciągu czterech tygodni.

Pomiary w ciągu dwunastu tygodni po interwencji obejmują: retrospektywny kwestionariusz kosztów, ogólną i specyficzną dla choroby jakość życia, nasilenie duszności i działań niepożądanych.

Analizy statystyczne Charakterystyka wyjściowa zostanie porównana między grupą interwencyjną a grupą kontrolną przy użyciu statystyk opisowych. Testy chi-kwadrat będą stosowane dla zmiennych kategorialnych. Testy t dla niezależnych próbek i testy U Manna-Whitneya zostaną użyte dla zmiennych ciągłych, zgodnie z rozkładem zmiennych. Zmiana wyniku CAT, parametrów oddechowych i 6MWD między wartością wyjściową a czterema tygodniami zostanie porównana między pacjentami w grupie interwencyjnej i kontrolnej. Po pierwsze, średnia zmiana wyniku CAT, parametrów oddechowych i 6MWD zostanie porównana między dwiema grupami przy użyciu testu T dla niezależnej próbki lub testu U Manna-Whitneya, zgodnie z rozkładem zmiennych. Następnie przeprowadzone zostaną analizy wielowymiarowe dla danych podłużnych. Analizy zostaną przeprowadzone z zastosowaniem podejścia zgodnego z zamiarem leczenia. Związek między odpowiedzią na opioidy a nasileniem duszności i deskryptorami duszności zostanie zbadany przy użyciu analizy jednoczynnikowej, a następnie binarnego modelu regresji logistycznej. Przeprowadzona zostanie próbna ocena ekonomiczna, oparta na danych empirycznych uzyskanych w RCT. Ocena ekonomiczna zostanie przeprowadzona z perspektywy społecznej i zdrowotnej, z uwzględnieniem kosztów wewnątrz i na zewnątrz sektora opieki zdrowotnej, zgodnie z opublikowanymi międzynarodowymi wytycznymi. Horyzont czasowy próbnej oceny ekonomicznej wyniesie cztery tygodnie. Wyniki dwunastu tygodni po interwencji zostaną wykorzystane w modelowej ocenie ekonomicznej. Model prawdopodobnie przybierze postać modelu Markowa; zostanie to jednak ustalone w trakcie badania.