Morfin til behandling af dyspnø hos patienter med KOL (MORDYC)

Deltagerne vil være ambulante patienter med bekræftet KOL-diagnose, som lider af svær dyspnø trods optimal farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling. Deltagerne vil blive rekrutteret på CIRO, et center for lungerehabilitering i Holland, efter at de har gennemført et lungerehabiliteringsprogram. Efter at have givet informeret samtykke vil patienter blive randomiseret. Medlemmer af forskerholdet, der udfører målinger, vil blive blindet for tildeling af behandling.

Patienter i interventionsgruppen vil modtage regelmæssig klinisk pleje og morfin SR 10 mg, administreret to gange dagligt (20 mg/24 timer), som kan øges efter en eller to uger til tre gange dagligt 10 mg (30 mg/24 timer) hos ikke-responderende. Patienter vil blive defineret som ikke-respondere, hvis den gennemsnitlige dyspnø numeriske vurderingsskala (NRS)-score ikke blev reduceret med 1 point sammenlignet med baseline. Kontrolgruppen vil modtage regelmæssig klinisk pleje og placebomedicin. Patienterne vil modtage morfin eller placebo i fire uger. Derudover vil begge grupper modtage en recept på et afføringsmiddel og metoclopramid i starten af ​​interventionen og vil blive instrueret i at justere dosis efter behov.

Når interventionsperioden er afsluttet, kan deltagerne vælge at fortsætte morfinbehandlingen. De vil blive fulgt i tolv uger for at vurdere deres sundhedsanvendelse, brug af morfin og antallet af bivirkninger og eksacerbationer.

Målinger ved baseline vil omfatte: demografi, sygehistorie, medicin, komorbiditeter, træningskapacitet, respiratoriske parametre, generisk og sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), sværhedsgraden af ​​dyspnø, sensoriske og affektive dimensioner af dyspnø, indvirkning af dyspnø, kognition, niveau af søvnighed i dagtimerne og funktionsevne. Et medlem af forskerholdet vil besøge patienter efter 1 og 2 uger i deres hjemmemiljø for at vurdere bivirkninger, compliance, eksacerbationer, sygdomsspecifik HRQoL, mobilitet, sværhedsgraden af ​​dyspnø og nogle respiratoriske parametre. Et medlem af forskerholdet vil ringe til patienten efter 2 dage og 3 uger for at vurdere bivirkninger, compliance, eksacerbationer og sværhedsgraden af ​​dyspnø. Efter 4 uger udføres følgende målinger: respiratoriske parametre, træningskapacitet, generel og sygdomsspecifik HRQoL, sensoriske og affektive dimensioner af dyspnø, påvirkning af dyspnø, funktionel kapacitet og bivirkninger. Oximetri natten over vil blive udført i hjemmemiljøet ved baseline og efter fire uger. En dagbog for omkostninger og brug af sundhedsydelser vil blive udfyldt i løbet af fire uger.

Målinger i løbet af de tolv uger efter interventionen omfatter: retrospektivt omkostningsspørgeskema, generisk og sygdomsspecifik livskvalitets sværhedsgrad af dyspnø og bivirkninger.

Statistiske analyser Baseline-karakteristika vil blive sammenlignet mellem interventions- og kontrolgruppen ved hjælp af beskrivende statistik. Chi square test vil blive brugt til kategoriske variable. Uafhængige stikprøver af T-test og Mann-Whitney U-test vil blive brugt til kontinuerte variabler i henhold til variabelfordelingen. Ændring i CAT-score, respiratoriske parametre og 6MWD mellem baseline og fire uger vil blive sammenlignet mellem patienter i interventionen og kontrolgruppen. Først vil den gennemsnitlige ændring i CAT-score, respiratoriske parametre og 6MWD blive sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af en uafhængig prøve T-test eller Mann-Whitney U-test i henhold til den variable fordeling. Derefter vil der blive udført multivariate analyser for longitudinelle data. Analyser vil blive udført ved hjælp af en intention-to-treat tilgang. Forholdet mellem respons på opioider og sværhedsgraden af ​​dyspnø og deskriptorer af åndenød vil blive udforsket ved hjælp af univariat analyse, efterfulgt af en binær logistisk regressionsmodel. Der vil blive udført en forsøgsbaseret økonomisk evaluering baseret på empiriske data opnået i RCT. Den økonomiske evaluering vil blive udført ud fra et samfunds- og sundhedsmæssigt perspektiv, den første inkluderer omkostninger i og uden for sundhedssektoren, og vil følge offentliggjorte internationale retningslinjer. Tidshorisonten for den forsøgsbaserede økonomiske evaluering vil være fire uger. Resultaterne af de tolv uger efter interventionen vil blive brugt i den modelbaserede økonomiske evaluering. Modellen vil formentlig tage form af en Markov-model; dette vil dog blive besluttet i løbet af undersøgelsen.