Morfina para el tratamiento de la disnea en pacientes con EPOC (MORDYC)

Los participantes serán pacientes ambulatorios con diagnóstico confirmado de EPOC, que padezcan disnea severa a pesar de un tratamiento farmacológico y no farmacológico óptimo. Los participantes serán reclutados en CIRO, un centro de rehabilitación pulmonar en los Países Bajos después de completar un programa de rehabilitación pulmonar. Después de dar su consentimiento informado, los pacientes serán aleatorizados. Los miembros del equipo de investigación que realicen las mediciones estarán cegados para la asignación del tratamiento.

Los pacientes del grupo de intervención recibirán atención clínica regular y morfina SR 10 mg, administrada dos veces al día (20 mg/24 h), que se puede aumentar después de una o dos semanas a tres veces al día 10 mg (30 mg/24 h) en no respondedores. Los pacientes se definirán como no respondedores si la puntuación media de la escala de calificación numérica (NRS) de la disnea no se redujo en 1 punto en comparación con el valor inicial. El grupo de control recibirá atención clínica regular y medicación placebo. Los pacientes recibirán morfina o placebo durante cuatro semanas. Además, a ambos grupos se les recetará un laxante y metoclopramida al inicio de la intervención y se les indicará que ajusten la dosis según sea necesario.

Cuando finaliza el período de intervención, los participantes pueden optar por continuar el tratamiento con morfina. Serán seguidos durante doce semanas para evaluar su uso sanitario, uso de morfina y número de efectos adversos y exacerbaciones.

Las mediciones al inicio incluirán: datos demográficos, historial médico, medicación, comorbilidades, capacidad de ejercicio, parámetros respiratorios, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) genérica y específica de la enfermedad, gravedad de la disnea, dimensiones sensoriales y afectivas de la disnea, impacto de disnea, cognición, nivel de somnolencia diurna y capacidad funcional. Un miembro del equipo de investigación visitará a los pacientes después de 1 y 2 semanas en su entorno doméstico para evaluar los efectos adversos, el cumplimiento, las exacerbaciones, la CVRS específica de la enfermedad, la movilidad, la gravedad de la disnea y algunos parámetros respiratorios. Un miembro del equipo de investigación llamará al paciente después de 2 días y 3 semanas para evaluar los efectos adversos, el cumplimiento, las exacerbaciones y la gravedad de la disnea. A las 4 semanas se realizarán las siguientes mediciones: parámetros respiratorios, capacidad de ejercicio, CVRS general y específica de la enfermedad, dimensiones sensoriales y afectivas de la disnea, impacto de la disnea, capacidad funcional y efectos adversos. La oximetría nocturna se realizará en el entorno del hogar al inicio del estudio y después de cuatro semanas. Se rellenará un diario de costes y uso sanitario durante cuatro semanas.

Las mediciones durante las doce semanas posteriores a la intervención incluyen: cuestionario retrospectivo de costos, calidad de vida genérica y específica de la enfermedad, gravedad de la disnea y efectos adversos.

Análisis estadísticos Las características iniciales se compararán entre el grupo de intervención y el de control utilizando estadísticas descriptivas. Se utilizarán pruebas de chi cuadrado para variables categóricas. Para las variables continuas se utilizarán pruebas T para muestras independientes y U de Mann-Whitney, según la distribución de las variables. Se comparará el cambio en la puntuación CAT, los parámetros respiratorios y la 6MWD entre el inicio y las cuatro semanas entre los pacientes del grupo de intervención y el de control. En primer lugar, se comparará el cambio medio en la puntuación CAT, los parámetros respiratorios y la 6MWD entre los dos grupos utilizando una prueba T para muestras independientes o una prueba U de Mann-Whitney, según la distribución de variables. Posteriormente, se realizarán análisis multivariados para datos longitudinales. Los análisis se realizarán utilizando un enfoque de intención de tratar. La relación entre la respuesta a los opiáceos y la gravedad de la disnea y los descriptores de disnea se explorarán mediante un análisis univariado, seguido de un modelo de regresión logística binaria. Se realizará una evaluación económica basada en ensayos, basada en datos empíricos obtenidos en el RCT. La evaluación económica se realizará desde la perspectiva social y sanitaria, la primera incluyendo los costes dentro y fuera del sector sanitario, y seguirá las directrices internacionales publicadas. El horizonte temporal de la evaluación económica basada en ensayos será de cuatro semanas. Los resultados de las doce semanas posteriores a la intervención se utilizarán en la evaluación económica basada en modelos. El modelo probablemente tomará la forma de un modelo de Markov; sin embargo, esto se decidirá durante el estudio.