Morfina per il trattamento della dispnea nei pazienti con BPCO (MORDYC)

I partecipanti saranno pazienti ambulatoriali con una diagnosi confermata di BPCO, che soffrono di dispnea grave nonostante un trattamento farmacologico e non farmacologico ottimale. I partecipanti saranno reclutati presso CIRO, un centro per la riabilitazione polmonare nei Paesi Bassi dopo aver completato un programma di riabilitazione polmonare. Dopo aver fornito il consenso informato, i pazienti saranno randomizzati. I membri del gruppo di ricerca che eseguono le misurazioni saranno accecati per l'assegnazione del trattamento.

I pazienti nel gruppo di intervento riceveranno cure cliniche regolari e morfina SR 10 mg, somministrata due volte al giorno (20 mg/24 ore), che può essere aumentata dopo una o due settimane a tre volte al giorno 10 mg (30 mg/24 ore) nei non-responder. I pazienti saranno definiti come non-responder se il punteggio medio della scala di valutazione numerica della dispnea (NRS) non è stato ridotto di 1 punto rispetto al basale. Il gruppo di controllo riceverà cure cliniche regolari e farmaci placebo. I pazienti riceveranno morfina o placebo per quattro settimane. Inoltre, entrambi i gruppi riceveranno una prescrizione per un lassativo e metoclopramide all'inizio dell'intervento e saranno istruiti per aggiustare la dose secondo necessità.

Al termine del periodo di intervento, i partecipanti possono scegliere di continuare il trattamento con morfina. Saranno seguiti per dodici settimane per valutare il loro uso sanitario, l'uso di morfina e il numero di effetti avversi e riacutizzazioni.

Le misurazioni al basale includeranno: dati demografici, anamnesi, farmaci, comorbilità, capacità di esercizio, parametri respiratori, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) generica e specifica per malattia, gravità della dispnea, dimensioni sensoriali e affettive della dispnea, impatto di dispnea, cognizione, livello di sonnolenza diurna e capacità funzionale. Un membro del team di ricerca visiterà i pazienti dopo 1 e 2 settimane nel loro ambiente domestico per valutare gli effetti avversi, la compliance, le riacutizzazioni, l'HRQoL specifico della malattia, la mobilità, la gravità della dispnea e alcuni parametri respiratori. Un membro del team di ricerca chiamerà il paziente dopo 2 giorni e 3 settimane per valutare gli effetti avversi, la compliance, le riacutizzazioni e la gravità della dispnea. Dopo 4 settimane verranno eseguite le seguenti misurazioni: parametri respiratori, capacità di esercizio, HRQoL generale e specifica per malattia, dimensioni sensoriali e affettive della dispnea, impatto della dispnea, capacità funzionale ed effetti avversi. L'ossimetria notturna verrà eseguita nell'ambiente domestico al basale e dopo quattro settimane. Un diario per i costi e l'uso sanitario sarà compilato per quattro settimane.

Le misurazioni durante le dodici settimane successive all'intervento includono: questionario retrospettivo sui costi, qualità della vita generica e specifica per malattia, gravità della dispnea ed effetti avversi.

Analisi statistiche Le caratteristiche di base saranno confrontate tra l'intervento e il gruppo di controllo utilizzando statistiche descrittive. I test del chi quadro saranno utilizzati per le variabili categoriali. Per le variabili continue verranno utilizzati test T a campioni indipendenti e U-test di Mann-Whitney, secondo la distribuzione delle variabili. La variazione del punteggio CAT, dei parametri respiratori e del 6MWD tra il basale e quattro settimane sarà confrontata tra i pazienti nell'intervento e il gruppo di controllo. In primo luogo, la variazione media del punteggio CAT, dei parametri respiratori e del 6MWD sarà confrontata tra i due gruppi utilizzando un test T per campioni indipendenti o un test U di Mann-Whitney, in base alla distribuzione variabile. Successivamente, verranno eseguite analisi multivariate per i dati longitudinali. Le analisi saranno condotte utilizzando un approccio di intenzione al trattamento. La relazione tra risposta agli oppioidi e gravità della dispnea e descrittori di dispnea sarà esplorata utilizzando l'analisi univariata, seguita da un modello di regressione logistica binaria. Verrà eseguita una valutazione economica basata su prove, sulla base di dati empirici ottenuti nell'RCT. La valutazione economica sarà eseguita dal punto di vista sociale e sanitario, la prima includendo i costi all'interno e all'esterno del settore sanitario, e seguirà le linee guida internazionali pubblicate. L'orizzonte temporale della valutazione economica sperimentale sarà di quattro settimane. I risultati delle dodici settimane successive all'intervento saranno utilizzati nella valutazione economica basata su modello. Il modello assumerà probabilmente la forma di un modello di Markov; tuttavia questo sarà deciso durante lo studio.