Морфин для лечения одышки у пациентов с ХОБЛ (MORDYC)

Участниками будут амбулаторные пациенты с подтвержденным диагнозом ХОБЛ, которые страдают тяжелой одышкой, несмотря на оптимальное фармакологическое и немедикаментозное лечение. Участники будут набраны в CIRO, центре легочной реабилитации в Нидерландах, после того, как они завершат программу легочной реабилитации. После предоставления информированного согласия пациенты будут рандомизированы. Члены исследовательской группы, проводящие измерения, не смогут определиться с назначением лечения.

Пациенты в группе вмешательства будут получать регулярную клиническую помощь и 10 мг морфина SR, вводимые два раза в день (20 мг/24 часа), которые могут быть увеличены через одну или две недели до трех раз в день по 10 мг (30 мг/24 часа) у не ответивших на лечение. Пациенты будут определены как не ответившие на лечение, если средний балл по числовой шкале оценки одышки (NRS) не будет снижен на 1 балл по сравнению с исходным уровнем. Контрольная группа будет получать регулярную клиническую помощь и плацебо-препараты. Пациенты будут получать морфин или плацебо в течение четырех недель. Кроме того, обе группы получат рецепт на слабительное и метоклопрамид в начале вмешательства и будут проинструктированы корректировать дозу по мере необходимости.

По окончании периода вмешательства участники могут продолжить лечение морфином. За ними будут наблюдать в течение двенадцати недель, чтобы оценить их использование в медицинских целях, использование морфина и количество побочных эффектов и обострений.

Измерения на исходном уровне будут включать: демографические данные, историю болезни, прием лекарств, сопутствующие заболевания, переносимость физической нагрузки, респираторные параметры, общее и связанное с заболеванием качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), тяжесть одышки, сенсорные и аффективные параметры одышки, влияние одышки, когнитивных функций, уровня дневной сонливости и функциональных возможностей. Член исследовательской группы посетит пациентов через 1 и 2 недели в их домашних условиях, чтобы оценить побочные эффекты, соблюдение режима лечения, обострения, качество жизни, связанное с конкретным заболеванием, подвижность, тяжесть одышки и некоторые респираторные параметры. Член исследовательской группы позвонит пациенту через 2 дня и 3 недели, чтобы оценить побочные эффекты, соблюдение режима лечения, обострения и тяжесть одышки. Через 4 недели будут выполнены следующие измерения: параметры дыхания, переносимость физической нагрузки, общее и специфичное для заболевания качество жизни, сенсорные и аффективные параметры одышки, влияние одышки, функциональная способность и побочные эффекты. Ночная оксиметрия будет проводиться в домашних условиях в начале исследования и через четыре недели. Дневник расходов и использования медицинских услуг будет заполнен в течение четырех недель.

Измерения в течение двенадцати недель после вмешательства включают: ретроспективный опросник по стоимости, общее и специфичное для заболевания качество жизни, тяжесть одышки и побочные эффекты.

Статистический анализ Исходные характеристики будут сравниваться между экспериментальной и контрольной группой с использованием описательной статистики. Тесты хи-квадрат будут использоваться для категориальных переменных. Независимые выборочные Т-критерии и U-критерии Манна-Уитни будут использоваться для непрерывных переменных в соответствии с распределением переменных. Изменения в CAT-оценке, респираторных параметрах и 6MWD между исходным уровнем и четырьмя неделями будут сравниваться между пациентами в группе вмешательства и в контрольной группе. Во-первых, среднее изменение CAT-показателя, респираторных параметров и 6MWD будет сравниваться между двумя группами с использованием независимого выборочного T-критерия или U-критерия Манна-Уитни в соответствии с переменным распределением. После этого будет проведен многомерный анализ лонгитюдных данных. Анализы будут проводиться с использованием подхода «намерение лечить». Взаимосвязь между реакцией на опиоиды и тяжестью одышки и дескрипторами одышки будет изучаться с использованием однофакторного анализа с последующей моделью бинарной логистической регрессии. Будет проведена экспериментальная экономическая оценка, основанная на эмпирических данных, полученных в РКИ. Экономическая оценка будет проводиться с точки зрения общества и здравоохранения, в первую очередь включая затраты внутри и вне сектора здравоохранения, и будет соответствовать опубликованным международным рекомендациям. Временной горизонт экспериментальной экономической оценки составит четыре недели. Результаты двенадцати недель после вмешательства будут использоваться в экономической оценке на основе модели. Модель, вероятно, примет форму марковской модели; однако это будет решаться во время исследования.