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BBI608 和 BBI503 联合给药治疗晚期实体瘤成年患者的研究

2023年11月7日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.

BBI608 和 BBI503 联合给药治疗晚期实体瘤成年患者的 Ib 期临床研究

这是一项针对晚期实体瘤患者口服 BBI608 和 BBI503 的开放标签、多中心、1 期研究。 主要目标是确定联合方案的安全性、耐受性和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

147

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Oncology - Fort Worth 12th Ave
      • San Antonio、Texas、美国、78217
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler、Texas、美国、75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Northwest Cancer Specialists, PC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 必须根据国际协调会议 (ICH) 和当地监管要求获得并记录签署的书面知情同意书

  2. 经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发的实体瘤，标准疗法不存在或不再有效

    A。不得认为患者有资格进行潜在的治愈性切除术

  3. ≥ 18 岁
  4. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  6. 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后 30 天内采取避孕措施或避免怀孕措施
  7. 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性

  8. 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。

    1. 没有肝细胞癌但有肝脏病变或肝转移的患者如果 AST < 3.5 x ULN 和 AST < 3.5 x ULN 如果研究者和申办者的医疗监督员同意，则可能符合条件。
    2. 肝细胞癌患者可能符合条件，前提是他们的 AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN。
  9. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL

  10. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 如果研究者和申办者的医疗监督员同意，没有肝细胞癌且总胆红素≤ 2.0 x ULN 的肝脏病变患者可能符合条件。

    1. 肝细胞癌患者可能符合条件，前提是他们的总胆红素≤ 3.0 x ULN 并且被认为是 Child-Pugh A 级或 Child-Pugh B7 级（Child-Pugh B 级，总 Child-Pugh 评分不超过 7）。
    2. 如果申办者的研究者和医学监督员同意，患有吉尔伯特综合征但未并发其他肝病的患者可能符合条件。
  11. 肌酐≤ 1.5 × ULN 或者，对于肌酐水平高于机构正常上限的患者，肌酐清除率必须 > 60 mL/min/1.73 米^2。
  12. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
  13. 血小板 ≥ 100 x 10^9/L；肝细胞癌患者可以入组，前提是他们的血小板计数≥ 75 x 10^9/L。
  14. 预期寿命≥3个月

排除标准

  1. 在首次服用 BBI608 和 BBI503 后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫疗法或研究药物。 患者可以在自上次接受抗癌治疗至少 7 天后由研究者和医疗监督员确定的日期开始 BBI608 和 BBI503，前提是所有与治疗相关的不良反应都已解决或被认为是不可逆转的
  2. 首次给药前 4 周内进行手术
  3. 任何已知的未经治疗的脑转移。 接受治疗的受试者在完成脑转移治疗后 4 周内必须保持稳定，并且需要图像记录的稳定性。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使接受了治疗
  4. 怀孕或哺乳
  5. 严重的胃肠道疾病（例如，活动性克罗恩病或溃疡性结肠炎，或广泛胃切除术和/或小肠切除术的病史）导致口服药物的吸收受损。
  6. 不能或不愿意每天吞服 BBI608 和/或 BBI503 胶囊
  7. 既往接受过 BBI608 或 BBI503 治疗
  8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息或轻度运动时呼吸急促），不受控制的感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守

  9. 具有另一种原发性癌症病史的受试者，以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 其他原发性实体瘤（不存在已知的活动性疾病），研究者认为，在当前诊断的情况下不会影响患者的预后

    1. 不明原发性腺癌患者被排除在外
    2. 排除诊断出同时患有两种原发性癌症的患者
  10. 具有临床意义的心电图异常，例如 QT 间期延长（QTc > 480 毫秒）、具有临床意义的心脏扩大或肥大、新发束支传导阻滞或现有左束支传导阻滞，或新出现活动性缺血的体征 a.纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级的有既往梗死证据的患者被排除在外，还有明显心律失常如 Wolff Parkinson White 模式或完全性房室 (AV) 分离的患者也被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
药品：BBI608
BBI608 的起始剂量为 240 毫克，每天两次（每天总量为 480 毫克）。 在修改级别 2 时，剂量将减少至 160 mg 每天两次（每天总计 320 mg），在修改级别 3 时剂量将减少至每天两次 80 mg（每天总计 160 mg）。 对于 BBI608 每日一次给药，起始水平和修改水平 1 的剂量为 240 mg 每日一次，以及 480 mg 每日一次的递增水平。 修改级别 2 的剂量将减少至 160 mg 每天一次，修改级别 3 的剂量将减少至 80 mg 每天一次。
其他名称：
  • 萘帕布卡星
  • BBI-608
  • BB608
药品：BBI503
BBI503 起始剂量为 200 mg，每日一次。 修改级别 1 至 3 的剂量为 100 mg，每天一次。
其他名称：
  • BB503
  • BBI-503

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过评估剂量限制毒性 (DLT) 确定联合给药时 BBI608 和 BBI503 的安全性和耐受性
大体时间：4周
4周
根据 DLT 标准、药代动力学/药效学观察和总体耐受性，确定 BBI608 和 BBI503 联合给药时的推荐 2 期剂量
大体时间：20周
总体耐受性评估将包括对持续性 2 级不良事件的审查和对第一个周期之后发生的不良事件的审查。
20周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BBI608 和 BBI503 联合给药时的药代动力学特征，通过最大血浆浓度和曲线下面积进行评估。
大体时间：-5min, 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 小时 第 1 天，周期 1 和 2
-5min, 0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24 小时 第 1 天，周期 1 和 2
通过肿瘤活检评估药效学活性
大体时间：4周
肿瘤活检提供有关通过免疫组织化学分析 BBI608 和 BBI503 对癌症干细胞的影响的信息。
4周
通过进行肿瘤评估来评估初步抗肿瘤活性
大体时间：16周
16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sumitomo Pharma America, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年4月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月1日

首次发布 (估计的)

2015年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月7日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BBI401-101

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