Een studie van BBI608 en BBI503 toegediend in combinatie aan volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) en lokale wettelijke vereisten

2. Een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die metastatisch, inoperabel of recidiverend is en waarvoor geen standaardbehandelingen bestaan ​​of niet langer effectief zijn

   A. Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een mogelijk curatieve resectie

3. ≥ 18 jaar
4. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
6. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben

8. Aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. Patiënten die geen hepatocellulair carcinoom hebben, maar wel leverlaesies of levermetastasen hebben, kunnen in aanmerking komen als ze ASAT < 3,5 x ULN en ASAT < 3,5 x ULN hebben, indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor.
   2. Patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat ze ASAT en ALAT hebben die ≤ 5,0 x ULN zijn.
9. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl

10. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Patiënten met leverlaesies die geen hepatocellulair carcinoom hebben en die een totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN hebben, kunnen in aanmerking komen indien overeengekomen door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor.

    1. Patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat ze totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN hebben en worden beschouwd als Child-Pugh-klasse A of Child-Pugh-klasse B7 (Child-Pugh-klasse B met een totale Child-Pugh-score van niet meer dan 7).
    2. Patiënten met het syndroom van Gilbert die niet gecompliceerd zijn door een andere leveraandoening kunnen in aanmerking komen als de onderzoeker en de medische monitor dit voor de sponsor overeenkomen.
11. Creatinine ≤ 1,5 × ULN of, voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele bovengrens van normaal, moet de creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 zijn m^2.
12. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L; patiënten met hepatocellulair carcinoom kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze een aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L hebben.
14. Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluitingscriteria

1. Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis van BBI608 en BBI503. Patiënten kunnen beginnen met BBI608 en BBI503 op een door de onderzoeker en medische monitor voor de sponsor bepaalde datum na minimaal 7 dagen sinds de laatste behandeling tegen kanker, op voorwaarde dat alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of als onomkeerbaar worden beschouwd
2. Chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
3. Alle bekende onbehandelde hersenmetastasen. Behandelde proefpersonen moeten 4 weken na voltooiing van de behandeling van hersenmetastasen stabiel zijn en beeldgedocumenteerde stabiliteit is vereist. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voordat het protocol wordt ingeschreven. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld
4. Zwanger of borstvoeding
5. Significante gastro-intestinale aandoening(en) (bijv. actieve ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, of een voorgeschiedenis van uitgebreide maagresectie en/of dunne darmresectie) waardoor de absorptie van orale medicatie wordt belemmerd.
6. Niet in staat of niet bereid om dagelijks BBI608 en/of BBI503 capsules te slikken
7. Voorafgaande behandeling met BBI608 of BBI503
8. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of bij lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; en c) andere primaire solide tumoren (waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is) die, naar de mening van de onderzoeker, geen invloed zullen hebben op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige diagnose

   1. Patiënten met adenocarcinoom van onbekende primaire zijn uitgesloten
   2. Patiënten met een diagnose van twee naast elkaar bestaande primaire kankers zijn uitgesloten
10. Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging (QTc > 480 msec), klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of bestaand linkerbundeltakblok, of tekenen van nieuwe, actieve ischemie. Patiënten met bewijs van een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV zijn uitgesloten, evenals patiënten met duidelijke aritmie zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire (AV) dissociatie