Uno studio su BBI608 e BBI503 somministrati in combinazione a pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

1. Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) e i requisiti normativi locali

2. Un tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente e per il quale le terapie standard non esistono o non sono più efficaci

   UN. I pazienti non devono essere considerati idonei per una resezione potenzialmente curativa

3. ≥ 18 anni di età
4. Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
6. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo

8. Aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. I pazienti che non hanno carcinoma epatocellulare ma che hanno lesioni epatiche o metastasi epatiche possono essere idonei se hanno AST < 3,5 x ULN e AST < 3,5 x ULN se concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor.
   2. I pazienti con carcinoma epatocellulare possono essere ammissibili a condizione che abbiano AST e ALT ≤ 5,0 x ULN.
9. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. I pazienti con lesioni epatiche che non hanno carcinoma epatocellulare e che hanno una bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN possono essere ammissibili se concordato con lo sperimentatore e il monitor medico per lo sponsor.

    1. I pazienti con carcinoma epatocellulare possono essere idonei a condizione che abbiano una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN e siano considerati Child-Pugh Classe A o Child-Pugh Classe B7 (Child-Pugh Classe B con un punteggio Child-Pugh totale non superiore a 7).
    2. I pazienti con la sindrome di Gilbert non complicata da altre malattie del fegato possono essere ammissibili se concordato dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor.
11. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o, per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del limite superiore normale istituzionale, la clearance della creatinina deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L; i pazienti con carcinoma epatocellulare possono arruolarsi purché abbiano una conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L.
14. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione

1. Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose di BBI608 e BBI503. I pazienti possono iniziare BBI608 e BBI503 in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor dopo un minimo di 7 giorni dall'ultimo trattamento antitumorale ricevuto, a condizione che tutti gli effetti avversi correlati al trattamento si siano risolti o siano stati ritenuti irreversibili
2. Intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose
3. Qualsiasi metastasi cerebrale nota non trattata. I soggetti trattati devono essere stabili 4 settimane dopo il completamento del trattamento per le metastasi cerebrali ed è richiesta stabilità documentata dall'immagine. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati
4. Incinta o allattamento
5. Disturbi gastrointestinali significativi (ad esempio, malattia di Crohn attiva o colite ulcerosa, o una storia di resezione gastrica estesa e/o resezione dell'intestino tenue) tali da compromettere l'assorbimento dei farmaci orali.
6. Incapace o non disposto a deglutire quotidianamente le capsule di BBI608 e/o BBI503
7. Precedente trattamento con BBI608 o BBI503
8. Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sotto sforzo lieve), infezione incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

9. Soggetti con una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; e c) altri tumori solidi primari (senza malattia attiva nota presente) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non influenzeranno l'esito del paziente nel contesto della diagnosi attuale

   1. Sono esclusi i pazienti con adenocarcinoma di primaria sconosciuta
   2. Sono esclusi i pazienti con diagnosi di due tumori primari coesistenti
10. ECG anormali che sono clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT (QTc > 480 msec), ipertrofia o ingrossamento cardiaco clinicamente significativo, nuovo blocco di branca sinistra o blocco di branca sinistra esistente o segni di nuova ischemia attiva a. Sono esclusi i pazienti con evidenza di precedente infarto che rientrano nella classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), così come i pazienti con marcata aritmia come il pattern Wolff Parkinson White o la completa dissociazione atrioventricolare (AV)