Tutkimus BBI608:sta ja BBI503:sta annettuna yhdessä aikuispotilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ja paikallisten säännösten mukaisesti.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen, ei leikattavissa tai uusiutuu ja jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​hoitoja

   a. Potilaiden ei pidä katsoa olevan kelvollisia mahdollisesti parantavaan resektioon

3. ≥ 18 vuotta
4. Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai raskauden välttämistä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti

8. Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

   1. Potilaat, joilla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa, mutta joilla on maksavaurioita tai maksametastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos heidän AST-arvonsa on < 3,5 x ULN ja AST < 3,5 x ULN, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkärinseuranta ovat niin sopineet.
   2. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma, voivat olla kelvollisia, jos heidän AST- ja ALAT-arvonsa ovat ≤ 5,0 x ULN.
9. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl

10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, joilla on maksavaurioita, joilla ei ole hepatosellulaarista karsinoomaa ja joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 x ULN, voivat olla tukikelpoisia, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkärinseuranta niin sopivat.

    1. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, voivat olla tukikelpoisia, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja he katsotaan Child-Pugh-luokkaan A tai Child-Pugh-luokkaan B7 (Child-Pugh-luokkaan B, jonka Child-Pugh-pistemäärä on enintään 7).
    2. Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jota ei komplisoi muu maksasairaus, voivat olla tukikelpoisia, jos tutkija ja toimeksiantajan lääkärinseuranta niin sopivat.
11. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin ylärajan, kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
13. Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l; potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma, voivat ilmoittautua, jos heidän verihiutaleiden määrä on ≥ 75 x 10^9/l.
14. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit

1. Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI608- ja BBI503-annoksesta. Potilaat voivat aloittaa BBI608- ja BBI503-hoidon päivämääränä, jonka tutkija ja lääkärin valvoja määrää sponsorille vähintään 7 päivän kuluttua viimeisestä syöpähoidosta, edellyttäen, että kaikki hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat hävinneet tai ne on katsottu peruuttamattomiksi.
2. Leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
3. Kaikki tunnetut hoitamattomat aivometastaasit. Hoidettujen koehenkilöiden on oltava stabiileja 4 viikkoa aivoetastaasien hoidon päättymisen jälkeen, ja vaaditaan kuvadokumentoitua vakautta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, ja heidän on oltava joko poissa steroideista tai vakaalla steroidiannoksella vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan ottamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu
4. Raskaana oleva tai imettävä
5. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt (esim. aktiivinen Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai aiemmin tehty laaja mahalaukun resektio ja/tai ohutsuolen resektio), jolloin suun kautta otettavien lääkkeiden imeytyminen on heikentynyt.
6. Ei pysty tai halua niellä BBI608- ja/tai BBI503-kapseleita päivittäin
7. Aiempi hoito joko BBI608:lla tai BBI503:lla
8. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

9. Kohteet, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; ja c) muut primaariset kiinteät kasvaimet (joissa ei tiedetä olevan aktiivista sairautta), jotka eivät tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen diagnoosin asettamisessa

   1. Potilaat, joilla on tuntematon primaarinen adenokarsinooma, suljetaan pois
   2. Potilaat, joilla on diagnosoitu kaksi samanaikaista primaarista syöpää, suljetaan pois
10. Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen (QTc > 480 ms), kliinisesti merkittävä sydämen laajentuminen tai hypertrofia, uusi haarakatkos tai olemassa oleva vasemman nipun haarakatkos tai merkkejä uudesta, aktiivisesta iskemiasta a. Potilaat, joilla on todisteita aiemmasta infarktista ja jotka kuuluvat New York Heart Associationin (NYHA) toiminnalliseen luokkaan II, III tai IV, ei suljeta pois, samoin kuin potilaat, joilla on huomattava rytmihäiriö, kuten Wolff Parkinson White -kuvio tai täydellinen eteiskammio (AV) dissosiaatio.