En studie av BBI608 og BBI503 administrert i kombinasjon til voksne pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier

1. Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav

2. En histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende og som standardbehandlinger ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for

   en. Pasienter må ikke anses kvalifisert for en potensielt kurativ reseksjon

3. ≥ 18 år
4. Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste dose
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest

8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. Pasienter som ikke har hepatocellulært karsinom, men som har leverlesjoner eller levermetastaser, kan være kvalifisert hvis de har ASAT < 3,5 x ULN og ASAT < 3,5 x ULN hvis det er avtalt av utrederen og medisinsk monitor for sponsoren.
   2. Pasienter med hepatocellulært karsinom kan være kvalifisert forutsatt at de har ASAT og ALAT som er ≤ 5,0 x ULN.
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med leverlesjoner som ikke har hepatocellulært karsinom og som har en total bilirubin ≤ 2,0 x ULN kan være kvalifiserte dersom det er avtalt av utrederen og medisinsk monitor for sponsoren.

    1. Pasienter med hepatocellulært karsinom kan være kvalifisert forutsatt at de har total bilirubin ≤ 3,0 x ULN og anses som Child-Pugh klasse A eller Child-Pugh klasse B7 (Child-Pugh klasse B med en total Child-Pugh-score som ikke overstiger 7).
    2. Pasienter med Gilberts syndrom ukomplisert av annen leversykdom kan være kvalifisert hvis det er avtalt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller, for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell øvre normalgrense, må kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; Pasienter med hepatocellulært karsinom kan registreres forutsatt at de har et blodplateantall ≥ 75 x 10^9/L.
14. Forventet levealder ≥ 3 måneder

Eksklusjonskriterier

1. Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose av BBI608 og BBI503. Pasienter kan begynne med BBI608 og BBI503 på en dato bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren etter minimum 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, forutsatt at alle behandlingsrelaterte bivirkninger er løst eller har blitt ansett som irreversible
2. Kirurgi innen 4 uker før første dose
3. Alle kjente ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede forsøkspersoner må være stabile 4 uker etter avsluttet behandling for hjernemetastaser og det kreves bildedokumentert stabilitet. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må enten være fri for steroider eller på en stabil dose av steroider i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet
4. Gravid eller ammende
5. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, eller en historie med omfattende gastrisk reseksjon og/eller tynntarmreseksjon) slik at absorpsjon av orale medisiner er svekket.
6. Kan ikke eller vil ikke svelge BBI608 og/eller BBI503 kapsler daglig
7. Forhåndsbehandling med enten BBI608 eller BBI503
8. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller ved mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

9. Personer med en historie med annen primær kreft, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; og c) andre primære solide svulster (uten kjent aktiv sykdom tilstede) som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil påvirke pasientresultatet i innstillingen av den gjeldende diagnosen

   1. Pasienter med adenokarsinom av ukjent primær er ekskludert
   2. Pasienter med diagnosen to samtidig eksisterende primære kreftformer er ekskludert
10. Unormale EKG som er klinisk signifikante som QT-forlengelse (QTc > 480 msek), klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblokk eller eksisterende venstre grenblokk, eller tegn på ny, aktiv iskemi a. Pasienter med tegn på tidligere infarkt som er New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV er ekskludert, det samme er pasienter med markert arytmi som Wolff Parkinson White-mønster eller fullstendig atrioventrikulær (AV) dissosiasjon