Badanie BBI608 i BBI503 podawane w skojarzeniu dorosłym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia

1. Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) i lokalnymi wymogami prawnymi

2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który daje przerzuty, jest nieoperacyjny lub nawracający i dla którego standardowe terapie nie istnieją lub są już nieskuteczne

   A. Pacjenci nie mogą być uznawani za kwalifikujących się do potencjalnie leczniczej resekcji

3. ≥ 18 lat
4. Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy

8. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.

   1. Pacjenci, którzy nie mają raka wątrobowokomórkowego, ale mają zmiany w wątrobie lub przerzuty do wątroby, mogą się kwalifikować, jeśli ich AST < 3,5 x ULN i AST < 3,5 x ULN, jeśli badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.
   2. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą się kwalifikować pod warunkiem, że ich aktywność AST i ALT wynosi ≤ 5,0 x GGN.
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl

10. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci ze zmianami w wątrobie, którzy nie mają raka wątrobowokomórkowego i którzy mają bilirubinę całkowitą ≤ 2,0 x ULN, mogą kwalifikować się do badania, jeśli badacz i monitor medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.

    1. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że mają bilirubinę całkowitą ≤ 3,0 x GGN i są uznawani za klasę A w skali Childa-Pugha lub klasę B7 w skali Childa-Pugha (klasa B w skali Childa-Pugha z łączną punktacją w skali Childa-Pugha nieprzekraczającą 7).
    2. Pacjenci z zespołem Gilberta niepowikłanym innymi chorobami wątroby mogą się kwalifikować, jeśli badacz i opiekun medyczny sponsora wyrazili na to zgodę.
11. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub, w przypadku pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
13. płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l; pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mogą zostać włączeni pod warunkiem, że mają liczbę płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l.
14. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

Kryteria wyłączenia

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki badawcze w ciągu 7 dni od pierwszej dawki BBI608 i BBI503. Pacjenci mogą rozpocząć BBI608 i BBI503 w terminie określonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora po upływie co najmniej 7 dni od ostatniego otrzymania leczenia przeciwnowotworowego, pod warunkiem, że wszystkie działania niepożądane związane z leczeniem ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne
2. Operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
3. Wszelkie znane nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci leczeni muszą być stabilni 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu i wymagana jest stabilność udokumentowana obrazem. Pacjenci nie mogą wykazywać objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni
4. Ciąża lub karmienie piersią
5. Poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. czynna choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub rozległa resekcja żołądka i/lub jelita cienkiego w wywiadzie) powodujące upośledzenie wchłaniania leków doustnych.
6. Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI608 i/lub BBI503
7. Wcześniejsze leczenie BBI608 lub BBI503
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące się rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność w spoczynku lub przy niewielkim wysiłku), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

9. Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego raka skóry innego niż czerniak; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; oraz c) inne pierwotne guzy lite (bez znanej aktywnej choroby), które w opinii badacza nie wpłyną na rokowanie pacjenta w kontekście aktualnego rozpoznania

   1. Pacjenci z gruczolakorakiem o nieznanym pierwotnym charakterze są wykluczeni
   2. Wykluczeni są chorzy z rozpoznaniem dwóch współistniejących nowotworów pierwotnych
10. Nieprawidłowe zapisy EKG, które są klinicznie istotne, takie jak wydłużenie odstępu QT (QTc > 480 ms), istotne klinicznie powiększenie lub przerost mięśnia sercowego, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub istniejący blok lewej odnogi pęczka Hisa lub objawy nowego, czynnego niedokrwienia a. Pacjenci z objawami wcześniejszego zawału serca, którzy są w II, III lub IV klasie czynnościowej według New York Heart Association (NYHA), są wykluczeni, podobnie jak pacjenci z wyraźnymi zaburzeniami rytmu, takimi jak wzorzec Wolffa Parkinsona-White'a lub całkowita dysocjacja przedsionkowo-komorowa (AV)