Une étude sur le BBI608 et le BBI503 administrés en association à des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

1. Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) et aux exigences réglementaires locales

2. Une tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique, non résécable ou récidivante et pour laquelle les traitements standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces

   un. Les patients ne doivent pas être considérés comme éligibles à une résection potentiellement curative

3. ≥ 18 ans
4. Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. - Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif

8. Aspartate transaminase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.

   1. Les patients qui n'ont pas de carcinome hépatocellulaire mais qui ont des lésions hépatiques ou des métastases hépatiques peuvent être éligibles s'ils ont AST < 3,5 x LSN et AST < 3,5 x LSN si convenu par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur.
   2. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire peuvent être éligibles à condition qu'ils aient des taux d'AST et d'ALT ≤ 5,0 x LSN.
9. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL

10. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Les patients présentant des lésions hépatiques qui n'ont pas de carcinome hépatocellulaire et qui ont une bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN peuvent être éligibles si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur l'acceptent.

    1. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire peuvent être éligibles à condition qu'ils aient une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN et qu'ils soient considérés comme Child-Pugh de classe A ou Child-Pugh de classe B7 (Child-Pugh de classe B avec un score total de Child-Pugh ne dépassant pas 7).
    2. Les patients atteints du syndrome de Gilbert non compliqué par une autre maladie du foie peuvent être éligibles si l'investigateur et le moniteur médical du promoteur l'acceptent.
11. Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou, pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la limite supérieure de la normale institutionnelle, la clairance de la créatinine doit être > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; les patients atteints de carcinome hépatocellulaire peuvent s'inscrire à condition qu'ils aient une numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L.
14. Espérance de vie ≥ 3 mois

Critère d'exclusion

1. Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose de BBI608 et BBI503. Les patients peuvent commencer BBI608 et BBI503 à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur après un minimum de 7 jours depuis le dernier traitement anticancéreux, à condition que tous les effets indésirables liés au traitement aient disparu ou aient été jugés irréversibles
2. Chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose
3. Toute métastase cérébrale non traitée connue. Les sujets traités doivent être stables 4 semaines après la fin du traitement des métastases cérébrales et une stabilité documentée par l'image est requise. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités
4. Enceinte ou allaitante
5. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) (par exemple, maladie de Crohn active ou colite ulcéreuse, ou antécédents de résection gastrique étendue et/ou de résection de l'intestin grêle) tels que l'absorption des médicaments oraux est altérée.
6. Incapacité ou refus d'avaler les capsules BBI608 et/ou BBI503 quotidiennement
7. Traitement antérieur avec BBI608 ou BBI503
8. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou lors d'un effort léger), infection non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

9. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; et c) d'autres tumeurs solides primaires (sans maladie active connue) qui, de l'avis de l'investigateur, n'affecteront pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel

   1. Les patients atteints d'un adénocarcinome primitif inconnu sont exclus
   2. Les patients avec un diagnostic de deux cancers primitifs coexistants sont exclus
10. ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT (QTc > 480 msec), une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou un bloc de branche gauche existant, ou des signes d'une nouvelle ischémie active a. Les patients présentant des signes d'infarctus antérieur qui appartiennent à la classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont exclus, tout comme les patients présentant une arythmie marquée telle que le schéma Wolff Parkinson White ou une dissociation auriculo-ventriculaire (AV) complète