Eine Studie über die Kombination von BBI608 und BBI503 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) und den örtlichen behördlichen Anforderungen eingeholt und dokumentiert werden

2. Ein histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist und für den es keine Standardtherapien gibt oder die nicht mehr wirksam sind

   A. Patienten dürfen nicht als für eine potenziell kurative Resektion geeignet angesehen werden

3. ≥ 18 Jahre alt
4. Messbare Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder eine Schwangerschaft zu vermeiden
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen

8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

   1. Patienten, die kein hepatozelluläres Karzinom, aber Leberläsionen oder Lebermetastasen haben, können teilnahmeberechtigt sein, wenn sie einen AST < 3,5 x ULN und einen AST < 3,5 x ULN haben, sofern der Prüfarzt und der medizinische Betreuer des Sponsors dies vereinbart haben.
   2. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können teilnahmeberechtigt sein, sofern ihre AST- und ALT-Werte ≤ 5,0 x ULN sind.
9. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit Leberläsionen, die kein hepatozelluläres Karzinom haben und deren Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN beträgt, können berechtigt sein, wenn dies zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart wird.

    1. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können teilnahmeberechtigt sein, vorausgesetzt, ihr Gesamtbilirubinwert beträgt ≤ 3,0 x ULN und sie gelten als Child-Pugh-Klasse A oder Child-Pugh-Klasse B7 (Child-Pugh-Klasse B mit einem Child-Pugh-Gesamtwert von nicht mehr als 7).
    2. Patienten mit Gilbert-Syndrom, die keine Komplikationen durch eine andere Lebererkrankung haben, können berechtigt sein, wenn dies zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart wird.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder bei Patienten mit Kreatininspiegeln über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts muss die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 sein m^2.
12. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L; Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können sich anmelden, sofern sie eine Thrombozytenzahl von ≥ 75 x 10^9/L haben.
14. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

Ausschlusskriterien

1. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von BBI608 und BBI503. Patienten können mit BBI608 und BBI503 zu einem Datum beginnen, das vom Prüfer und medizinischen Beobachter für den Sponsor festgelegt wird, und zwar mindestens sieben Tage nach der letzten Krebsbehandlung, sofern alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen abgeklungen sind oder als irreversibel gelten
2. Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
3. Alle bekannten unbehandelten Hirnmetastasen. Die behandelten Probanden müssen 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung von Hirnmetastasen stabil sein und eine bilddokumentierte Stabilität ist erforderlich. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und müssen vor der Aufnahme in das Protokoll mindestens zwei Wochen lang entweder keine Steroide mehr eingenommen oder eine stabile Steroiddosis eingenommen haben. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden
4. Schwanger oder stillend
5. Erhebliche Magen-Darm-Störung(en) (z. B. aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine Vorgeschichte ausgedehnter Magenresektionen und/oder Dünndarmresektionen), so dass die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt ist.
6. Unfähig oder nicht bereit, täglich BBI608- und/oder BBI503-Kapseln zu schlucken
7. Vorherige Behandlung mit BBI608 oder BBI503
8. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei leichter Anstrengung), unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

9. Probanden mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; und c) andere primäre solide Tumoren (ohne bekannte aktive Erkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes im Rahmen der aktuellen Diagnose keinen Einfluss auf das Patientenergebnis haben

   1. Patienten mit Adenokarzinom unbekannter Primärerkrankung sind ausgeschlossen
   2. Patienten mit der Diagnose zweier gleichzeitig bestehender primärer Krebsarten sind ausgeschlossen
10. Abnormale EKGs, die klinisch bedeutsam sind, wie z. B. QT-Verlängerung (QTc > 480 ms), klinisch signifikante Herzvergrößerung oder -hypertrophie, neuer Schenkelblock oder bestehender Linksschenkelblock oder Anzeichen einer neuen, aktiven Ischämie a. Patienten mit Anzeichen eines früheren Infarkts der Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) sind ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit ausgeprägter Arrhythmie wie dem Wolff-Parkinson-White-Muster oder vollständiger atrioventrikulärer (AV) Dissoziation