Um estudo de BBI608 e BBI503 administrados em combinação a pacientes adultos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

1. O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) e os requisitos regulamentares locais

2. Um tumor sólido histológico ou citologicamente confirmado que é metastático, irressecável ou recorrente e para o qual as terapias padrão não existem ou não são mais eficazes

   a. Os pacientes não devem ser considerados elegíveis para uma ressecção potencialmente curativa

3. ≥ 18 anos de idade
4. Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos ou evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo

8. Aspartato transaminase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

   1. Os pacientes que não têm carcinoma hepatocelular, mas que têm lesões hepáticas ou metástases hepáticas, podem ser elegíveis se tiverem AST < 3,5 x LSN e AST < 3,5 x LSN, se acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
   2. Os pacientes com carcinoma hepatocelular podem ser elegíveis desde que tenham AST e ALT ≤ 5,0 x LSN.
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Pacientes com lesões hepáticas que não têm carcinoma hepatocelular e que têm bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN podem ser elegíveis se acordado pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.

    1. Pacientes com carcinoma hepatocelular podem ser elegíveis desde que tenham bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN e sejam considerados Child-Pugh Classe A ou Child-Pugh Classe B7 (Child-Pugh Classe B com uma pontuação total de Child-Pugh não superior a 7).
    2. Pacientes com síndrome de Gilbert não complicada por outra doença hepática podem ser elegíveis se acordados pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador.
11. Creatinina ≤ 1,5 × LSN ou, para pacientes com níveis de creatinina acima do limite superior normal institucional, a depuração de creatinina deve ser > 60 mL/min/1,73 m^2.
12. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; pacientes com carcinoma hepatocelular podem se inscrever desde que tenham uma contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
14. Expectativa de vida ≥ 3 meses

Critério de exclusão

1. Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose de BBI608 e BBI503. Os pacientes podem começar o BBI608 e o BBI503 em uma data determinada pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador após um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anticâncer, desde que todos os efeitos adversos relacionados ao tratamento tenham sido resolvidos ou considerados irreversíveis
2. Cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose
3. Quaisquer metástases cerebrais não tratadas conhecidas. Os indivíduos tratados devem estar estáveis ​​4 semanas após a conclusão do tratamento para metástases cerebrais e a estabilidade documentada por imagem é necessária. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo se tratados
4. Grávida ou amamentando
5. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) (por exemplo, doença de Crohn ativa ou colite ulcerativa, ou história de extensa ressecção gástrica e/ou ressecção do intestino delgado) de modo que a absorção de medicamentos orais seja prejudicada.
6. Incapaz ou sem vontade de engolir as cápsulas BBI608 e/ou BBI503 diariamente
7. Tratamento prévio com BBI608 ou BBI503
8. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou em esforço leve), infecção descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

9. Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; e c) outros tumores sólidos primários (sem presença de doença ativa conhecida) que, na opinião do investigador, não afetarão o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual

   1. Pacientes com adenocarcinoma de origem desconhecida são excluídos
   2. Pacientes com diagnóstico de dois cânceres primários coexistentes são excluídos
10. ECGs anormais que são clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT (QTc > 480 ms), aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou bloqueio de ramo esquerdo existente ou sinais de nova isquemia ativa a. Excluem-se pacientes com evidência de infarto prévio que sejam classe funcional II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA), assim como pacientes com arritmia acentuada, como padrão de Wolff Parkinson White ou dissociação atrioventricular (AV) completa