Un estudio de BBI608 y BBI503 administrados en combinación a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

1. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) y los requisitos reglamentarios locales.

2. Un tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que es metastásico, irresecable o recurrente y para el cual no existen terapias estándar o ya no son efectivas

   a. Los pacientes no deben ser considerados elegibles para una resección potencialmente curativa.

3. ≥ 18 años de edad
4. Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa

8. Aspartato transaminasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (ULN) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. Los pacientes que no tienen carcinoma hepatocelular pero que tienen lesiones hepáticas o metástasis hepáticas pueden ser elegibles si tienen AST < 3,5 x ULN y AST < 3,5 x ULN si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico del patrocinador.
   2. Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden ser elegibles siempre que tengan AST y ALT ≤ 5,0 x LSN.
9. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Los pacientes con lesiones hepáticas que no tengan carcinoma hepatocelular y que tengan una bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN pueden ser elegibles si así lo acuerdan el investigador y el monitor médico del patrocinador.

    1. Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden ser elegibles siempre que tengan una bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN y se consideren Clase A de Child-Pugh o Clase B7 de Child-Pugh (Clase B de Child-Pugh con una puntuación total de Child-Pugh que no exceda 7).
    2. Los pacientes con síndrome de Gilbert sin complicaciones por otra enfermedad hepática pueden ser elegibles si el investigador y el monitor médico del patrocinador lo acuerdan.
11. Creatinina ≤ 1,5 × ULN o, para pacientes con niveles de creatinina por encima del límite superior normal institucional, el aclaramiento de creatinina debe ser > 60 ml/min/1,73 m ^ 2.
12. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden inscribirse siempre que tengan un recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L.
14. Esperanza de vida ≥ 3 meses

Criterio de exclusión

1. Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de BBI608 y BBI503. Los pacientes pueden comenzar BBI608 y BBI503 en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador después de un mínimo de 7 días desde la última vez que recibieron tratamiento contra el cáncer, siempre que todos los efectos adversos relacionados con el tratamiento se hayan resuelto o se hayan considerado irreversibles.
2. Cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
3. Cualquier metástasis cerebral no tratada conocida. Los sujetos tratados deben estar estables 4 semanas después de la finalización del tratamiento para metástasis cerebrales y se requiere estabilidad documentada con imágenes. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento
4. embarazada o amamantando
5. Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) (p. ej., enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa, o antecedentes de resección gástrica extensa y/o resección del intestino delgado) tales que se altera la absorción de medicamentos orales.
6. No puede o no quiere tragar las cápsulas de BBI608 y/o BBI503 diariamente
7. Tratamiento previo con BBI608 o BBI503
8. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o con un esfuerzo leve), infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

9. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; y c) otros tumores sólidos primarios (sin enfermedad activa conocida presente) que, en opinión del investigador, no afectarán el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual.

   1. Se excluyen los pacientes con adenocarcinoma de origen primario desconocido
   2. Se excluyen los pacientes con un diagnóstico de dos cánceres primarios coexistentes.
10. ECG anormales que son clínicamente significativos, como prolongación del intervalo QT (QTc > 480 mseg), agrandamiento o hipertrofia cardíaca clínicamente significativa, nuevo bloqueo de rama del haz de His o bloqueo de rama izquierda del haz de His existente, o signos de nueva isquemia activa a. Se excluyen los pacientes con evidencia de infarto previo que están en clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA), al igual que los pacientes con arritmia marcada como el patrón de Wolff Parkinson White o disociación auriculoventricular (AV) completa