En undersøgelse af BBI608 og BBI503 administreret i kombination til voksne patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regulatoriske krav

2. En histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk, ikke-operabel eller tilbagevendende, og for hvilken standardbehandlinger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive

   en. Patienter må ikke anses for at være egnede til en potentielt helbredende resektion

3. ≥ 18 år
4. Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest

8. Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. Patienter, der ikke har hepatocellulært karcinom, men som har leverlæsioner eller levermetastaser, kan være berettigede, hvis de har AST < 3,5 x ULN og AST < 3,5 x ULN, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsor.
   2. Patienter med hepatocellulært karcinom kan være kvalificerede, forudsat at de har ASAT og ALAT, der er ≤ 5,0 x ULN.
9. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med leverlæsioner, som ikke har hepatocellulært karcinom, og som har en total bilirubin ≤ 2,0 x ULN kan være berettigede, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsor.

    1. Patienter med hepatocellulært karcinom kan være berettiget, forudsat at de har total bilirubin ≤ 3,0 x ULN og betragtes som Child-Pugh klasse A eller Child-Pugh klasse B7 (Child-Pugh klasse B med en samlet Child-Pugh-score, der ikke overstiger 7).
    2. Patienter med Gilberts syndrom ukompliceret af andre leversygdomme kan være berettigede, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller, for patienter med kreatininniveauer over institutionel øvre normalgrænse, skal kreatininclearance være > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; patienter med hepatocellulært karcinom kan tilmeldes, forudsat at de har et blodpladetal ≥ 75 x 10^9/L.
14. Forventet levetid ≥ 3 måneder

Eksklusionskriterier

1. Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af BBI608 og BBI503. Patienter kan begynde BBI608 og BBI503 på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren efter minimum 7 dage siden sidst modtog anti-cancer behandling, forudsat at alle behandlingsrelaterede bivirkninger er løst eller er blevet anset for irreversible
2. Operation inden for 4 uger før første dosis
3. Enhver kendt ubehandlet hjernemetastaser. Behandlede forsøgspersoner skal være stabile 4 uger efter afsluttet behandling for hjernemetastaser, og billeddokumenteret stabilitet er påkrævet. Patienter må ikke have nogen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før protokolregistrering. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles
4. Gravid eller ammende
5. Betydelige gastrointestinale lidelser (f.eks. aktiv Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, eller en historie med omfattende gastrisk resektion og/eller tyndtarmsresektion), således at absorptionen af ​​oral medicin er svækket.
6. Kan eller vil ikke sluge BBI608 og/eller BBI503 kapsler dagligt
7. Forudgående behandling med enten BBI608 eller BBI503
8. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndetnød i hvile eller ved mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

9. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; og c) andre primære solide tumorer (uden kendt aktiv sygdom til stede), som efter investigators mening ikke vil påvirke patientresultatet i forhold til den aktuelle diagnose

   1. Patienter med adenokarcinom af ukendt primær er udelukket
   2. Patienter med diagnosen to sameksisterende primære kræftformer er udelukket
10. Unormale EKG'er, der er klinisk signifikante såsom QT-forlængelse (QTc > 480 msek), klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny bundtgrenblok eller eksisterende venstre bundtblok eller tegn på ny aktiv iskæmi a. Patienter med tegn på tidligere infarkt, som er New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV, er udelukket, ligesom patienter med markant arytmi, såsom Wolff Parkinson White-mønster eller fuldstændig atrioventrikulær (AV) dissociation