En studie av BBI608 och BBI503 administrerade i kombination till vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) och lokala regulatoriska krav

2. En histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är metastaserad, icke-opererbar eller återkommande och för vilken standardterapier inte existerar eller inte längre är effektiva

   a. Patienter får inte anses vara kvalificerade för en potentiellt kurativ resektion

3. ≥ 18 år
4. Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
6. Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista dosen
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest

8. Aspartattransaminas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   1. Patienter som inte har hepatocellulärt karcinom men som har leverskador eller levermetastaser kan vara berättigade om de har ASAT < 3,5 x ULN och ASAT < 3,5 x ULN om det överenskommits av utredaren och medicinsk monitor för sponsorn.
   2. Patienter med hepatocellulärt karcinom kan vara berättigade förutsatt att de har ASAT och ALAT som är ≤ 5,0 x ULN.
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med leverskador som inte har hepatocellulärt karcinom och som har ett totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN kan vara berättigade om det överenskommits av utredaren och medicinsk monitor för sponsorn.

    1. Patienter med hepatocellulärt karcinom kan vara berättigade förutsatt att de har totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN och anses vara Child-Pugh klass A eller Child-Pugh klass B7 (Child-Pugh klass B med en total Child-Pugh-poäng som inte överstiger 7).
    2. Patienter med Gilberts syndrom som är okomplicerade av andra leversjukdomar kan vara berättigade om det överenskommits av utredaren och medicinsk övervakare för sponsorn.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller, för patienter med kreatininnivåer över institutionell övre normalgräns, måste kreatininclearance vara > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
13. Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L; patienter med hepatocellulärt karcinom kan registreras förutsatt att de har ett trombocytantal ≥ 75 x 10^9/L.
14. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

Exklusions kriterier

1. Anti-cancer kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller prövningsmedel inom 7 dagar efter första dosen av BBI608 och BBI503. Patienter kan börja med BBI608 och BBI503 på ett datum som bestäms av utredaren och medicinsk övervakare för sponsorn efter minst 7 dagar sedan de senast fick anticancerbehandling, förutsatt att alla behandlingsrelaterade biverkningar har försvunnit eller har bedömts vara oåterkalleliga
2. Operation inom 4 veckor före första dosen
3. Alla kända obehandlade hjärnmetastaser. Behandlade försökspersoner måste vara stabila 4 veckor efter avslutad behandling för hjärnmetastaser och bilddokumenterad stabilitet krävs. Patienter får inte ha några kliniska symtom från hjärnmetastaser och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas
4. Gravid eller ammar
5. Betydande gastrointestinala störningar (t.ex. aktiv Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, eller en historia av omfattande gastrisk resektion och/eller tunntarmsresektion) så att absorptionen av orala mediciner försämras.
6. Kan inte eller vill svälja BBI608 och/eller BBI503 kapslar dagligen
7. Tidigare behandling med antingen BBI608 eller BBI503
8. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller vid mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

9. Försökspersoner med en historia av annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; och c) andra primära solida tumörer (utan någon känd aktiv sjukdom närvarande) som, enligt utredarens åsikt, inte kommer att påverka patientens resultat vid den aktuella diagnosen

   1. Patienter med adenokarcinom av okänt primärt är exkluderade
   2. Patienter med diagnosen två samexisterande primära cancerformer exkluderas
10. Onormala EKG som är kliniskt signifikanta såsom QT-förlängning (QTc > 480 msek), kliniskt signifikant hjärtförstoring eller hypertrofi, nytt grenblock eller befintligt vänster grenblock, eller tecken på ny aktiv ischemi. Patienter med tecken på tidigare infarkt som är New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II, III eller IV exkluderas, liksom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mönster eller fullständig atrioventrikulär (AV) dissociation