Исследование BBI608 и BBI503, вводимых в комбинации взрослым пациентам с запущенными солидными опухолями

Критерии включения

1. Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) и местными нормативными требованиями.

2. Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей, и для которой стандартные методы лечения не существуют или более не эффективны.

   а. Пациенты не должны считаться подходящими для потенциально излечивающей резекции.

3. ≥ 18 лет
4. Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

8. Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН.

   1. Пациенты без гепатоцеллюлярной карциномы, но с поражениями печени или метастазами в печень могут иметь право на участие, если у них АСТ < 3,5 х ВГН и АСТ < 3,5 х ВГН, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
   2. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут иметь право на участие в исследовании при условии, что их АСТ и АЛТ ≤ 5,0 x ВГН.
9. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл

10. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН. Пациенты с поражениями печени, у которых нет гепатоцеллюлярной карциномы и у которых общий билирубин ≤ 2,0 x ULN, могут иметь право на участие, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.

    1. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут иметь право на участие в исследовании при условии, что у них общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН, и они относятся к классу А по Чайлд-Пью или классу В7 по Чайлд-Пью (класс В по Чайлд-Пью с общим баллом по Чайлд-Пью, не превышающим 7).
    2. Пациенты с синдромом Жильбера, не осложненным другим заболеванием печени, могут иметь право на участие, если это согласовано с исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
11. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или, для пациентов с уровнем креатинина выше установленного верхнего предела нормы, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин/1,73 м^2.
12. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
13. Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л; пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой могут быть включены в исследование при условии, что количество тромбоцитов у них ≥ 75 x 10^9/л.
14. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

Критерий исключения

1. Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы BBI608 и BBI503. Пациенты могут начать BBI608 и BBI503 в дату, установленную исследователем и медицинским наблюдателем для спонсора, по прошествии как минимум 7 дней с момента последнего противоракового лечения, при условии, что все связанные с лечением побочные эффекты исчезли или были сочтены необратимыми.
2. Операция в течение 4 недель до первой дозы
3. Любые известные нелеченые метастазы в головной мозг. Субъекты, получающие лечение, должны быть стабильны через 4 недели после завершения лечения метастазов в головной мозг, и требуется стабильность, подтвержденная изображениями. У пациентов не должно быть клинических симптомов метастазов в головной мозг, и они должны либо отказаться от стероидов, либо получать стабильную дозу стероидов в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение
4. Беременные или кормящие грудью
5. Значительные желудочно-кишечные расстройства (например, активная болезнь Крона или язвенный колит, обширная резекция желудка и/или резекция тонкой кишки в анамнезе), при которых нарушается всасывание пероральных препаратов.
6. Неспособность или нежелание ежедневно глотать капсулы BBI608 и/или BBI503
7. Предшествующее лечение BBI608 или BBI503
8. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемая инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования

9. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; и c) другие первичные солидные опухоли (при отсутствии известного активного заболевания), которые, по мнению исследователя, не повлияют на исход заболевания при установленном диагнозе.

   1. Пациенты с аденокарциномой неизвестного первичного типа исключены.
   2. Исключаются пациенты с диагнозом двух сосуществующих первичных раков.
10. Клинически значимые аномалии на ЭКГ, такие как удлинение интервала QT (QTc > 480 мс), клинически значимое увеличение или гипертрофия сердца, новая блокада ножки пучка Гиса или существующая блокада левой ножки пучка Гиса, признаки новой активной ишемии а. Исключаются пациенты с признаками предшествующего инфаркта, относящиеся к функциональному классу II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), а также пациенты с выраженной аритмией, такой как паттерн Вольфа-Паркинсона-Уайта или полная атриовентрикулярная (АВ) диссоциация.