Studie BBI608 a BBI503 podávaných v kombinaci dospělým pacientům s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení

1. Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s požadavky Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) a místními regulačními požadavky

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující a pro který neexistují nebo již nejsou účinné standardní terapie

   A. Pacienti nesmí být považováni za způsobilé pro potenciálně kurativní resekci

3. ≥ 18 let
4. Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
6. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru

8. Aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.

   1. Pacienti, kteří nemají hepatocelulární karcinom, ale mají jaterní léze nebo jaterní metastázy, mohou být způsobilí, pokud mají AST < 3,5 x ULN a AST < 3,5 x ULN, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora.
   2. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem mohou být vhodní za předpokladu, že mají AST a ALT ≤ 5,0 x ULN.
9. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

10. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pacienti s jaterními lézemi, kteří nemají hepatocelulární karcinom a kteří mají celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN, mohou být způsobilí, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora.

    1. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem mohou být vhodní za předpokladu, že mají celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a jsou považováni za Child-Pugh třídu A nebo Child-Pugh třídu B7 (Child-Pugh třída B s celkovým Child-Pugh skóre nepřesahujícím 7).
    2. Pacienti s Gilbertovým syndromem nekomplikovaným jiným onemocněním jater mohou být způsobilí, pokud se na tom dohodne zkoušející a lékař sponzora.
11. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní horní hranicí normálu musí být clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2.
12. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
13. krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l; pacienti s hepatocelulárním karcinomem se mohou zapsat za předpokladu, že mají počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l.
14. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení

1. Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce BBI608 a BBI503. Pacienti mohou začít s BBI608 a BBI503 v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora po uplynutí minimálně 7 dnů od posledního podání protirakovinné léčby za předpokladu, že všechny nežádoucí účinky související s léčbou vymizely nebo byly považovány za nevratné.
2. Operace do 4 týdnů před první dávkou
3. Jakékoli známé neléčené metastázy v mozku. Léčení jedinci musí být stabilní 4 týdny po dokončení léčby mozkových metastáz a je vyžadována stabilita dokumentovaná obrazem. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni
4. Těhotné nebo kojící
5. Významná(é) gastrointestinální porucha(y) (např. aktivní Crohnova nemoc nebo ulcerózní kolitida nebo anamnéza rozsáhlé resekce žaludku a/nebo resekce tenkého střeva), při které je narušena absorpce perorálních léků.
6. Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI608 a/nebo BBI503 denně
7. Předchozí ošetření buď BBI608 nebo BBI503
8. Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo při mírné námaze), nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

9. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; a c) jiné primární solidní nádory (bez známého aktivního onemocnění), které podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při nastavení současné diagnózy

   1. Pacienti s adenokarcinomem neznámého primárního původu jsou vyloučeni
   2. Pacienti s diagnózou dvou současně existujících primárních karcinomů jsou vyloučeni
10. Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT (QTc > 480 ms), klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo existující blokáda levého raménka nebo známky nové, aktivní ischemie a. Pacienti s prokázaným předchozím infarktem, kteří mají funkční třídu II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s výraznou arytmií, jako je Wolff Parkinson White vzor nebo úplná atrioventrikulární (AV) disociace