進行固形腫瘍の成人患者にBBI608とBBI503を併用投与した研究

包含基準

1. 署名された書面によるインフォームドコンセントを取得し、国際調和会議 (ICH) および現地の規制要件に従って文書化する必要があります。

2. 組織学的または細胞学的に確認された転移性、切除不能、または再発性の固形腫瘍で、標準治療が存在しないか、もはや効果がないもの

   ａ．患者は治癒の可能性のある切除の対象となるとみなされてはならない

3. 18歳以上
4. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 で定義される測定可能な疾患
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
6. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の投与後30日間、避妊または妊娠を回避する手段を使用することに同意する必要があります。
7. 妊娠の可能性のある女性は血清妊娠検査が陰性でなければなりません

8. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 2.5 × 正常値 (ULN) の上限、およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN。

   1. 肝細胞癌ではないが、肝病変または肝転移がある患者は、治験責任医師および治験依頼者の医療モニターの同意があれば、AST < 3.5 x ULN および AST < 3.5 x ULN の場合に適格となる可能性があります。
   2. 肝細胞癌患者は、AST および ALT が 5.0 x ULN 以下である場合に適格となる可能性があります。
9. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL

10. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。 肝細胞癌がなく、総ビリルビンが 2.0 x ULN 以下の肝臓病変を有する患者は、治験責任医師およびスポンサーの医療モニターの同意があれば適格となる可能性があります。

    1. 肝細胞がん患者は、総ビリルビンが 3.0 x ULN 以下で、チャイルド ピュー クラス A またはチャイルド ピュー クラス B7 (チャイルド ピュー クラス B で、合計チャイルド ピュー スコアが 7 を超えない) とみなされる場合に適格となる可能性があります。
    2. 他の肝疾患を合併していないギルバート症候群の患者は、治験責任医師およびスポンサーの医療モニターの同意があれば、適格となる可能性があります。
11. クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン レベルが施設の正常上限を超える患者の場合、クレアチニン クリアランスは > 60 mL/min/1.73 でなければなりません。 m^2。
12. 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9/L
13. 血小板 ≥ 100 x 10^9/L;肝細胞がん患者は、血小板数が 75 x 10^9/L 以上であれば登録できます。
14. 平均余命 ≥ 3 か月

除外基準

1. -BBI608およびBBI503の初回投与後7日以内に抗がん化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬を投与された患者。 患者は、すべての治療関連の副作用が解消したか、不可逆的であるとみなされた場合に限り、最後に抗がん剤治療を受けてから少なくとも 7 日が経過し、治験責任医師および治験依頼者の医療モニターが決定した日に BBI608 および BBI503 を開始できます。
2. 初回投与前4週間以内の手術
3. 既知の未治療の脳転移。 治療を受けた被験者は、脳転移の治療完了後 4 週間で安定していなければならず、画像で記録された安定性が必要です。 患者は脳転移による臨床症状がなく、プロトコル登録前の少なくとも 2 週間はステロイドを中止しているか、安定した用量のステロイドを服用していなければなりません。 軟髄膜転移が既知の患者は、治療を受けていても除外される
4. 妊娠中または授乳中の方
5. 経口薬の吸収が損なわれるような重大な胃腸障害（例、活動性クローン病または潰瘍性大腸炎、または広範な胃切除および/または小腸切除の病歴）。
6. BBI608 および/または BBI503 カプセルを毎日飲み込むことができない、または飲み込みたくない
7. BBI608 または BBI503 による以前の治療
8. 進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒または治癒中の創傷、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する制御されていない感染症または精神疾患/社会的状況

9. 別の原発癌の病歴を持つ被験者。ただし、以下を除く： a) 治癒的に切除された非黒色腫皮膚癌。 b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。 c) 現在の診断設定では患者の転帰に影響を及ぼさないと研究者の意見で判断されるその他の原発性固形腫瘍（既知の活動性疾患は存在しない）

   1. 原発不明の腺癌患者は除外される
   2. 2つの原発がんが共存していると診断された患者は除外される
10. ＱＴ延長（ＱＴｃ＞４８０ミリ秒）、臨床的に重大な心臓の拡大または肥大、新たな左脚ブロックまたは既存の左脚ブロック、または新たな活動性虚血の徴候などの、臨床的に重要な異常ＥＣＧ ａ．以前の梗塞の証拠があり、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス II、III、または IV である患者は除外されます。また、ウォルフ パーキンソン ホワイト パターンや完全房室（AV）解離などの顕著な不整脈のある患者も除外されます。