复发性卵巢癌的强化局部化学免疫疗法加结内 DC 疫苗
2026年7月6日 更新者:Roswell Park Cancer Institute
强化局部化学免疫疗法治疗复发性卵巢癌和肿瘤特异性结内自体 ALPHA-DC1 疫苗的 1-2 期新辅助剂量发现、安全性和免疫学有效性试验
本研究将评估强化局部区域序贯腹膜内 (IP) 顺铂 (IPC) 联合静脉注射 (iv) 紫杉醇,然后腹膜内输注由 IP rintatolimod 和干扰素混合物组成的趋化因子调节 (CKM) 方案的免疫学和潜在临床有效性α (IFNα) 用于主要新辅助治疗的晚期卵巢癌 (III-IV) 患者。
在安全性I阶段,我们确定了IPC-CKM的耐受剂量。 在第 2 阶段,我们将在可耐受的 IPC-CKM 方案中添加皮内 (ID) 自体 αDC1 疫苗(已知无毒)。 有效性将由完全病理反应率决定。
研究概览
详细说明
在第 1 阶段,患者接受了多达 6 个周期的 IPC,在第 2 至第 6 个周期后接受 CKM。
在第 2 阶段,患者将接受多达 6 -8 个周期的化疗,同时 ID 注射 DC1 疫苗和 CKM。
为了优化免疫模式,所有患者还将接受口服塞来昔布(COX2 抑制剂)。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Hillman Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC CancerCenter at Magee-Womens Hospital of UPMC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
患者必须患有卵巢、输卵管或腹膜起源的晚期 (III-IV) 上皮癌。
- 通过病理报告需要原始原发性肿瘤的组织学文件。
- 来自初级诊断活检的原始肿瘤块将由我们在 Magee 的研究病理学家审查。
- 患者必须接受新辅助化疗
- 患者必须有资格接受新辅助化疗的癌症相关根治性治疗
- 患者必须是化疗患者并在初级一线新辅助治疗中接受治疗
- 患者的 GOG 成绩必须为 0-1
- 患者必须是间歇性减瘤手术以及 IP 铂类联合化疗方案的合理候选者,并且之前没有临床显着腹腔粘连、持续性腹壁感染、肾毒性或肠梗阻的证据。
- 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验,并采取有效的避孕措施。 如果适用,患者必须在本研究的第一个治疗日期之前停止母乳喂养。
- 患者必须愿意接受白细胞分离术
- 患者必须同意接受适当的临床监测才能接受研究方案。
患者必须:
- 骨髓功能:
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1,500/µL,相当于 CTCAE v4 1 级。
- 血小板大于或等于 100,000/µL;
- 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dL。
肾功能:
- 肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN),CTCAE v4 1 级。
肝功能:
- 胆红素小于或等于 1.5 x ULN(CTCAE v4 1 级)。
- SGOT 和碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN(CTCAE v4 1 级)。
- 已签署知情同意书并授权允许发布个人健康信息的患者。
- 患者的 GOG 表现状态必须为 0 或 1。
- 排除标准:
- 患有活动性自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症 (MS)、强直性脊柱炎)的患者。
- 已知对顺铂或紫杉烷化疗过敏的患者。 如果卡铂过敏患者能够耐受在受监测的地面条件下给予的测试剂量的静脉顺铂,则可以将其包括在内。 对紫杉醇过敏的患者可以选择使用 Abraxane 进行治疗。
- 长期接受免疫抑制药物治疗的患者,例如环孢菌素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或全身性皮质类固醇。
- 患有公认的免疫缺陷疾病的患者,包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症;患有获得性、遗传性或先天性免疫缺陷的患者。
- 患有除癌症以外的不受控制的疾病的患者将被排除在外。
- 怀孕或哺乳的患者。
- 对使用 NSAID 有禁忌症的患者,如慢性肾功能衰竭、冠状动脉疾病或出血性溃疡。
- 具有低度恶性潜能的肿瘤患者,除了卵巢假粘液瘤或没有腹膜疾病。
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据,则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗,则患者也被排除在外。
- 既往接受过盆腔放疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:顺铂+塞来昔布+DC疫苗
顺铂 50 mg/m2,每个周期一次(21 天)IP 一次 + 塞来昔布每天 200 mg 每天口服 + 每个周期一次结内疫苗注射
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顺铂 50 mg/m2,每个周期一次(21 天)IP 一次 + 塞来昔布每天 200 mg 每天口服 + 每个周期一次结内疫苗注射
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实验性的:顺铂 + CKM + 塞来昔布 + DC 疫苗
顺铂 50 mg/m2 每周期 IP 一次(21 天)+ 塞来昔布每天 200 mg 每天口服 + IFN 每周期 IP 一次 + rintatolimod 200 mg 每周期 IP 一次 + 结内疫苗注射每周期一次
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顺铂 50 mg/m2 每周期 IP 一次(21 天)+ 塞来昔布每天 200 mg 每天口服 + IFN 每周期 IP 一次 + rintatolimod 200 mg 每周期 IP 一次 + 结内疫苗注射每周期一次
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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腹膜液中 CD8+ 肿瘤浸润性 T 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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与基线相比,CD8+ 肿瘤浸润性 T 细胞超过 3 个周期的铂类化学疗法加免疫疗法的差异。
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8周
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不同组合的不良事件数量
大体时间:8周
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将对 2 名患者进行治疗,并在每个剂量层观察 2 个周期,以确定 IFN 与其他方案药物/疫苗联合用于试验第二阶段的可接受剂量。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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腹膜液中 CD3+CD8+ T 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中效应 CD8+ T 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CD4+ T 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 Tregs 数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中骨髓源性抑制细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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腹膜液中 TH1 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中自然杀伤细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中树突状细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中活化巨噬细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中肿瘤细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CCL3 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CCL4 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CCL5 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CXCL9 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CXCL10 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CXCL11 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 CXCL12 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 GrB 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 IFN γ 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 FoxP3 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 IDO 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 NO 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 IL-10 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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腹膜液中 COX-2 浓度的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CD3+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CD4+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CD8+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CD11b+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CD11c+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 GrB+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 FoxP3+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 IDO+ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CCL3 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CCL4 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CCL5 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CXCL9 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CXCL10 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CXCL11 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CCL22 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 CXCL12 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 GrB 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 IFN γ 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 FoxP3 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 IDO 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中NO细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 IL-10 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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肿瘤组织中 COX-2 细胞数量的变化。
大体时间:8周
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Robert P Edwards, MD、University of Pittsburgh
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月4日
初级完成 (实际的)
2025年6月19日
研究完成 (实际的)
2025年6月19日
研究注册日期
首次提交
2015年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月28日
首次发布 (估计的)
2015年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月6日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- UPCI 11-128/IC 3050822
- 5P01CA132714 (美国 NIH 拨款/合同)
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