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Chimio-immunothérapie locorégionale intensive pour le cancer de l'ovaire récurrent et vaccins DC intranodaux

17 octobre 2022 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

UN ESSAI DE PHASE 1-2 NEOADJUVANT DE RECHERCHE DE DOSE, DE SÉCURITÉ ET D'EFFICACITÉ IMMUNOLOGIQUE DE LA CHIMIOIMMUNOTHÉRAPIE LOCORÉGIONALE INTENSIVE POUR LE CANCER DE L'OVAIRE RÉCURRENT ET LES VACCINS AUTOLOGUES ALPHA-DC1 INTRANODAUX SPÉCIFIQUES À LA TUMEUR

Cette étude évaluera l'efficacité immunologique et clinique potentielle du cisplatine (IPC) séquentiel séquentiel intrapéritonéal (IP) intensif avec du paclitaxel intraveineux (iv) suivi d'une perfusion péritonéale d'un régime modulateur de chimiokine (CKM) composé d'un cocktail de rintatolimod IP et d'interféron- alpha (IFNα) pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à un stade avancé (III-IV) en situation néoadjuvante primaire.

Dans la phase de sécurité I, nous avons déterminé la dose tolérable d'IPC-CKM. Dans cette phase 2, nous ajouterons des vaccins αDC1 autologues intradermiques (ID) (connus pour être non toxiques) au régime IPC-CKM tolérable. L'efficacité sera déterminée par le taux de réponse pathologique complète.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Lors de la phase 1, les patients ont reçu jusqu'à 6 cycles d'IPC, avec CKM après les 2e à 6e cycles. Lors de la phase 2, les patients recevront jusqu'à 6 à 8 cycles de chimiothérapie avec des injections ID de vaccin DC1 avec CKM. Pour optimiser le profil d'immunité, tous les patients recevront également du célécoxib oral (inhibiteur de la COX2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC CancerCenter at Magee-Womens Hospital of UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome épithélial de stade avancé (III-IV) d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale.

    • La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.
    • Les blocs tumoraux originaux de la biopsie de diagnostic primaire seront examinés par notre pathologiste d'étude à Magee.
    • Les patients doivent recevoir une chimiothérapie néoadjuvante
  • Les patients doivent être éligibles pour un traitement définitif lié au cancer avec une chimiothérapie néoadjuvante
  • Les patients doivent être chimioactifs et recevoir un traitement dans un contexte néoadjuvant primaire de première ligne
  • Les patients doivent avoir une performance GOG de 0-1
  • Les patients doivent être des candidats raisonnables pour une chirurgie de réduction volumique d'intervalle ainsi qu'un régime de chimiothérapie d'association à base de platine IP sans preuve préalable d'adhérences intra-abdominales cliniquement significatives, d'infections persistantes de la paroi abdominale, de toxicité rénale ou d'occlusion intestinale.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception. Le cas échéant, les patientes doivent interrompre l'allaitement avant la première date de traitement de cette étude.
  • Le patient doit être prêt à subir une leucaphérèse
  • Les patients doivent accepter une surveillance clinique appropriée pour recevoir les schémas thérapeutiques à l'étude.
  • Le patient doit avoir :

    • Fonction de la moelle osseuse :
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/µL, équivalent à CTCAE v4 grade 1.
    • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/µL ;
    • hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL.
  • Fonction rénale:

    • créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), CTCAE v4 grade 1.
  • Fonction hépatique :

    • Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (CTCAE v4 grade 1).
    • SGOT et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN (CTCAE v4 grade 1).
  • Les patients qui ont signé un consentement éclairé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1.
  • Critère d'exclusion:
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LES), colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques (SEP), spondylarthrite ankylosante).
  • Patients ayant une allergie connue à la chimiothérapie cisplatine ou taxane. Les patients allergiques au carboplatine peuvent être inclus s'ils tolèrent une dose test de cisplatine IV administrée dans des conditions de sol surveillées. Les patients allergiques au paclitaxel peuvent également être traités par l'abraxane.
  • Patients traités de manière chronique avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou des corticostéroïdes systémiques.
  • Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les patients atteints d'immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales.
  • Les patients atteints de maladies non contrôlées autres que le cancer seront exclus.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Les patients qui ont des contre-indications à l'utilisation d'AINS comme une insuffisance rénale chronique, une maladie coronarienne ou des ulcères hémorragiques.
  • Patients atteints de tumeurs à faible potentiel malin, à l'exception du pseudomyxome ovarien ou sans maladie péritonéale.
  • Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
  • Patientes ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cisplatine + Célécoxib + DC Vaccin
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + injections intranodales de vaccin une fois par cycle
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + injections intranodales de vaccin une fois par cycle
Expérimental: Cisplatine + CKM + Célécoxib + DC Vaccin
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + IFN par IP une fois par cycle + rintatolimod 200 mg par IP une fois par cycle + injections intraganglionnaires de vaccin une fois par cycle
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + IFN par IP une fois par cycle + rintatolimod 200 mg par IP une fois par cycle + injections intraganglionnaires de vaccin une fois par cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre de lymphocytes T infiltrant la tumeur CD8+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
La différence dans les lymphocytes T infiltrant la tumeur CD8+ sur 3 cycles de chimiothérapie à base de platine plus immunothérapie par rapport à la valeur initiale.
8 semaines
Nombre d'événements indésirables pour les différentes combinaisons
Délai: 8 semaines
2 patients seront traités et observés pendant 2 cycles sur chacun des niveaux de dose afin d'identifier la dose acceptable d'IFN en association avec les autres médicaments/vaccins du protocole pour la deuxième phase de l'essai.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification du nombre de lymphocytes T CD3+CD8+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de lymphocytes T CD8+ effecteurs dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de lymphocytes T CD4+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de Tregs dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules suppressives myéloïdes dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Modification du nombre de cellules TH1 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules tueuses naturelles dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules dendritiques dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de macrophages activés dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules tumorales dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CCL3 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CCL4 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CCL5 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CXCL9 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CXCL10 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CXCL11 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de CXCL12 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de GrB dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration d'IFN gamma dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de FoxP3 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration d'IDO dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de NO dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration d'IL-10 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification de la concentration de COX-2 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CD3+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CD4+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CD8+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CD11b+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CD11c+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules GrB+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules FoxP3+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules IDO+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CCL3 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CCL4 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CCL5 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CXCL9 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CXCL10 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CXCL11 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CCL22 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules CXCL12 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules GrB dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules IFN gamma dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules FoxP3 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules IDO dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules NO dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules IL-10 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines
Modification du nombre de cellules COX-2 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert P Edwards, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2015

Première publication (Estimation)

4 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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