- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02432378
Chimio-immunothérapie locorégionale intensive pour le cancer de l'ovaire récurrent et vaccins DC intranodaux
UN ESSAI DE PHASE 1-2 NEOADJUVANT DE RECHERCHE DE DOSE, DE SÉCURITÉ ET D'EFFICACITÉ IMMUNOLOGIQUE DE LA CHIMIOIMMUNOTHÉRAPIE LOCORÉGIONALE INTENSIVE POUR LE CANCER DE L'OVAIRE RÉCURRENT ET LES VACCINS AUTOLOGUES ALPHA-DC1 INTRANODAUX SPÉCIFIQUES À LA TUMEUR
Cette étude évaluera l'efficacité immunologique et clinique potentielle du cisplatine (IPC) séquentiel séquentiel intrapéritonéal (IP) intensif avec du paclitaxel intraveineux (iv) suivi d'une perfusion péritonéale d'un régime modulateur de chimiokine (CKM) composé d'un cocktail de rintatolimod IP et d'interféron- alpha (IFNα) pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire à un stade avancé (III-IV) en situation néoadjuvante primaire.
Dans la phase de sécurité I, nous avons déterminé la dose tolérable d'IPC-CKM. Dans cette phase 2, nous ajouterons des vaccins αDC1 autologues intradermiques (ID) (connus pour être non toxiques) au régime IPC-CKM tolérable. L'efficacité sera déterminée par le taux de réponse pathologique complète.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC CancerCenter at Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients doivent avoir un carcinome épithélial de stade avancé (III-IV) d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale.
- La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.
- Les blocs tumoraux originaux de la biopsie de diagnostic primaire seront examinés par notre pathologiste d'étude à Magee.
- Les patients doivent recevoir une chimiothérapie néoadjuvante
- Les patients doivent être éligibles pour un traitement définitif lié au cancer avec une chimiothérapie néoadjuvante
- Les patients doivent être chimioactifs et recevoir un traitement dans un contexte néoadjuvant primaire de première ligne
- Les patients doivent avoir une performance GOG de 0-1
- Les patients doivent être des candidats raisonnables pour une chirurgie de réduction volumique d'intervalle ainsi qu'un régime de chimiothérapie d'association à base de platine IP sans preuve préalable d'adhérences intra-abdominales cliniquement significatives, d'infections persistantes de la paroi abdominale, de toxicité rénale ou d'occlusion intestinale.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception. Le cas échéant, les patientes doivent interrompre l'allaitement avant la première date de traitement de cette étude.
- Le patient doit être prêt à subir une leucaphérèse
- Les patients doivent accepter une surveillance clinique appropriée pour recevoir les schémas thérapeutiques à l'étude.
Le patient doit avoir :
- Fonction de la moelle osseuse :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/µL, équivalent à CTCAE v4 grade 1.
- Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/µL ;
- hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dL.
Fonction rénale:
- créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), CTCAE v4 grade 1.
Fonction hépatique :
- Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN (CTCAE v4 grade 1).
- SGOT et phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN (CTCAE v4 grade 1).
- Les patients qui ont signé un consentement éclairé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
- Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1.
- Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé (LES), colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques (SEP), spondylarthrite ankylosante).
- Patients ayant une allergie connue à la chimiothérapie cisplatine ou taxane. Les patients allergiques au carboplatine peuvent être inclus s'ils tolèrent une dose test de cisplatine IV administrée dans des conditions de sol surveillées. Les patients allergiques au paclitaxel peuvent également être traités par l'abraxane.
- Patients traités de manière chronique avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou des corticostéroïdes systémiques.
- Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les patients atteints d'immunodéficiences acquises, héréditaires ou congénitales.
- Les patients atteints de maladies non contrôlées autres que le cancer seront exclus.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Les patients qui ont des contre-indications à l'utilisation d'AINS comme une insuffisance rénale chronique, une maladie coronarienne ou des ulcères hémorragiques.
- Patients atteints de tumeurs à faible potentiel malin, à l'exception du pseudomyxome ovarien ou sans maladie péritonéale.
- Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
- Patientes ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Cisplatine + Célécoxib + DC Vaccin
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + injections intranodales de vaccin une fois par cycle
|
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + injections intranodales de vaccin une fois par cycle
|
Expérimental: Cisplatine + CKM + Célécoxib + DC Vaccin
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + IFN par IP une fois par cycle + rintatolimod 200 mg par IP une fois par cycle + injections intraganglionnaires de vaccin une fois par cycle
|
Cisplatine 50 mg/m2 par IP une fois par cycle (21 jours) + célécoxib par jour 200 mg par voie orale par jour + IFN par IP une fois par cycle + rintatolimod 200 mg par IP une fois par cycle + injections intraganglionnaires de vaccin une fois par cycle
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification du nombre de lymphocytes T infiltrant la tumeur CD8+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
La différence dans les lymphocytes T infiltrant la tumeur CD8+ sur 3 cycles de chimiothérapie à base de platine plus immunothérapie par rapport à la valeur initiale.
|
8 semaines
|
Nombre d'événements indésirables pour les différentes combinaisons
Délai: 8 semaines
|
2 patients seront traités et observés pendant 2 cycles sur chacun des niveaux de dose afin d'identifier la dose acceptable d'IFN en association avec les autres médicaments/vaccins du protocole pour la deuxième phase de l'essai.
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Modification du nombre de lymphocytes T CD3+CD8+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de lymphocytes T CD8+ effecteurs dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de lymphocytes T CD4+ dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de Tregs dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules suppressives myéloïdes dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Modification du nombre de cellules TH1 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules tueuses naturelles dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules dendritiques dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de macrophages activés dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules tumorales dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CCL3 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CCL4 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CCL5 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CXCL9 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CXCL10 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CXCL11 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de CXCL12 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de GrB dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration d'IFN gamma dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de FoxP3 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration d'IDO dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de NO dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration d'IL-10 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification de la concentration de COX-2 dans le liquide péritonéal.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CD3+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CD4+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CD8+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CD11b+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CD11c+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules GrB+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules FoxP3+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules IDO+ dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CCL3 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CCL4 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CCL5 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CXCL9 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CXCL10 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CXCL11 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CCL22 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules CXCL12 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules GrB dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules IFN gamma dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules FoxP3 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules IDO dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules NO dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules IL-10 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Modification du nombre de cellules COX-2 dans le tissu tumoral.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert P Edwards, MD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
- Cisplatine
- Vaccins
- Célécoxib
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-128
- 5P01CA132714 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Cancer des ovaires
-
AstraZenecaRecrutementAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, Gastric, Breast and Ovarian CancerEspagne, États-Unis, Belgique, Royaume-Uni, France, Hongrie, Canada, Corée, République de, Australie