疫苗疗法和派姆单抗治疗先前治疗失败的实体瘤患者

纳入标准：

• 由于 p53 突变发生在多种肿瘤类型中，因此这是针对无法治愈的肿瘤的混合组织学研究；患有以下实体瘤的受试者有资格进行筛查：非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌、肾细胞癌、黑色素瘤、膀胱癌、软组织肉瘤、三阴性乳腺癌和结直肠癌显示微卫星不稳定性的癌和胰腺癌
• 晚期（不可切除）实体瘤：患者必须对至少一种标准疗法失败或不耐受或拒绝标准疗法
• 表现状态：患者必须有东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 知情同意：所有受试者必须能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的同意书
• 中性粒细胞绝对计数：>= 1,500/ul
• 血小板 >= 100,000/ul
• 血红蛋白水平：必须大于 9 g/dL
• 肾功能：计算或测量的肌酐清除率 >= 50 ml/min 和/或血清肌酐 =< 1.6 mg/dl
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 倍机构正常上限（如果有肝转移证据，AST 和 ALT =< 5 倍机构正常上限）
• 确认 p53 参与：通过免疫组织化学检测 p53 过表达（>= 10% 的肿瘤染色阳性细胞）或通过肿瘤组织突变分析确定 p53 突变的患者将符合条件；先前接触过基于 p53 的疫苗的患者将有资格
• 同意使用适当的避孕措施：有生育能力的女性必须在进入研究之前和参与研究后六个月内采取避孕措施；伴侣是育龄妇女的性活跃男性必须使用安全套

排除标准：

• 患者可能没有接受任何额外的研究药物或放射治疗
• 怀孕：孕妇被排除在本研究之外；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生；怀孕或哺乳的妇女被排除在外
• 已知有脑转移的患者
• 进入研究前 4 周内接受过放射治疗
• 先前接触过抗程序性细胞死亡 (PD)-1 或抗程序性细胞死亡配体 1 (PDL-1) 的患者将不符合资格
• 鸡蛋蛋白过敏史
• 由于 4 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复的患者
• 同时使用全身性皮质类固醇（允许鼻用皮质类固醇、吸入类固醇、肾上腺替代类固醇和局部类固醇）
• 免疫缺陷病史或自身免疫病史：有免疫缺陷病史的患者，包括器官移植和人类免疫缺陷病毒 (HIV)，将不符合资格
• 有自身免疫性疾病病史的患者也将被排除在外，特别是那些患有任何活动性自身免疫性疾病或需要全身性皮质类固醇的病症的患者；例外情况是患有白斑病和 I 型糖尿病的受试者，他们将被允许入组
• 有 ipilimumab 严重免疫介导不良反应史的患者：这将被定义为需要用皮质类固醇（大于 10 mg/天泼尼松或等效剂量）治疗超过 12 周的任何 4 级毒性
• 排除有心脏病史的患者；筛查检查包括基线心电图和血清肌钙蛋白 (I) 评估；这些化验异常的受试者（心电图 [EKG] 不包括 1 度束支传导阻滞、窦性心动过缓、窦性心动过速或非特异性 T 波变化、血清肌钙蛋白 >= 2 级）不符合资格
• 不符合：如果研究者认为受试者可能无法遵守研究的安全监测要求，他们将被排除在外