Вакцинотерапия и пембролизумаб в лечении пациентов с солидными опухолями, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Поскольку мутации p53 встречаются в самых разных типах опухолей, это смешанное гистологическое исследование неизлечимых опухолей; субъекты со следующими солидными опухолями имеют право на скрининг: немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, гепатоцеллюлярный рак, почечно-клеточный рак, меланома, мочевой пузырь, саркома мягких тканей, тройной негативный рак молочной железы и колоректальный рак. карцинома с микросателлитной нестабильностью и раком поджелудочной железы
• Запущенные (нерезектабельные) солидные опухоли: пациенты должны иметь неэффективность или непереносимость по крайней мере одной линии стандартной терапии или отказаться от стандартного лечения.
• Статус эффективности: пациенты должны иметь Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Информированное согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать форму согласия, одобренную Институциональным контрольным советом (IRB).
• Абсолютное количество нейтрофилов: >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Уровень гемоглобина: должен быть выше 9 г/дл.
• Функция почек: расчетный или измеренный клиренс креатинина >= 50 мл/мин и/или креатинин сыворотки =< 1,6 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3-кратного превышения установленного выше нормального уровня (АСТ и АЛТ = < 5-кратного превышения установленного выше нормального уровня, если есть признаки метастазирования в печень)
• Подтвержденное участие p53: пациенты со сверхэкспрессией p53 с помощью иммуногистохимии (>= 10% клеток в опухоли окрашиваются положительно) или пациенты с мутацией p53, определенной с помощью мутационного анализа опухолевой ткани; пациенты с предшествующим воздействием вакцин на основе p53 будут иметь право на
• Соглашение об использовании адекватной контрацепции: женщины детородного возраста должны использовать контрацепцию до включения в исследование и в течение шести месяцев после участия в исследовании; сексуально активные мужчины, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны пользоваться презервативами

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо дополнительные исследуемые препараты или лучевую терапию.
• Беременность: беременные женщины исключены из этого исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; исключены беременные и кормящие женщины
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование
• Пациенты с предыдущим воздействием антипрограммированной клеточной гибели (PD)-1 или антипрограммируемой клеточной гибели лиганда 1 (PDL-1) не будут соответствовать критериям.
• Аллергия на яичный белок в анамнезе
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
• Одновременное использование системных кортикостероидов (разрешены назальные кортикостероиды, ингаляционные стероиды, стероиды для замены надпочечников и местные стероиды)
• История иммунодефицита или аутоиммунного заболевания: пациенты с историей иммунодефицита, включая трансплантаты органов и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), не будут иметь права.
• Пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе также будут исключены, особенно с любым активным аутоиммунным заболеванием или состоянием, требующим системных кортикостероидов; Исключениями являются субъекты с витилиго и сахарным диабетом I типа, которым будет разрешено зарегистрироваться.
• Пациенты с тяжелыми иммуноопосредованными побочными реакциями на ипилимумаб в анамнезе: это будет определено как любая токсичность 4 степени, требующая лечения кортикостероидами (более 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) в течение более 12 недель.
• Исключаются пациенты с сердечными заболеваниями в анамнезе; исходная электрокардиография и оценка сывороточного тропонина (I) включены в скрининговые исследования; субъекты, у которых эти анализы являются аномальными (электрокардиограмма [ЭКГ] за исключением блокады ножек пучка Гиса 1-й степени, синусовой брадикардии, синусовой тахикардии или неспецифических изменений зубца T, тропонин сыворотки> = степень 2), не подходят
• Несоответствие: если по мнению исследователя, субъект может быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, он будет исключен.