이전 치료에 실패한 고형 종양 환자 치료에서 백신 요법과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• p53 돌연변이는 매우 다양한 종양 유형에서 발생하기 때문에 이것은 난치성 종양에 대한 혼합 조직학 연구입니다. 다음과 같은 고형 종양이 있는 피험자는 선별 검사를 받을 수 있습니다: 비소세포 폐암, 두경부 편평 세포 암종, 간세포 암종, 신장 세포 암종, 흑색종, 방광암, 연조직 육종, 삼중음성 유방암, 대장직장암 미소부수체 불안정성과 췌장암을 나타내는 암종
• 진행성(절제불가) 고형 종양: 환자는 적어도 한 가지 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없었거나 표준 치료를 거부해야 합니다.
• 수행 상태: 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
• 정보에 입각한 동의: 모든 피험자는 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서 양식을 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수: >= 1,500/ul
• 혈소판 >= 100,000/ul
• 헤모글로빈 수치: 9g/dL보다 커야 합니다.
• 신장 기능: 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min 및/또는 혈청 크레아티닌 =< 1.6 mg/dl
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 기관 정상 상한치의 3배(AST 및 ALT = < 기관 전이의 증거가 있는 경우 기관 정상 상한치의 5배)
• 확인된 p53 관련: 면역조직화학에 의해 p53 과발현이 있는 환자(종양 염색 양성 내 세포의 >= 10%) 또는 종양 조직의 돌연변이 분석에 의해 결정된 p53 돌연변이가 있는 환자가 적합합니다. p53 기반 백신에 이전에 노출된 환자는 자격이 있습니다.
• 적절한 피임법 사용에 대한 동의: 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 후 6개월 동안 피임법을 사용해야 합니다. 파트너가 가임기 여성인 성적으로 활동적인 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 추가 조사 약물 또는 방사선 요법을 받지 않을 수 있습니다.
• 임신: 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 제외됩니다.
• 뇌 전이가 알려진 환자
• 연구 시작 전 4주 이내의 방사선 요법
• PD(anti-programmed cell death)-1 또는 anti-programmed cell death ligand 1(PDL-1)에 이전에 노출된 환자는 자격이 없습니다.
• 달걀 단백질에 대한 알레르기 병력
• 4주 이상 일찍 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 전신 코르티코스테로이드의 동시 사용(비강 코르티코스테로이드, 흡입 스테로이드, 부신 대체 스테로이드 및 국소 스테로이드는 허용됨)
• 면역 결핍 또는 자가 면역 질환의 병력: 장기 이식 및 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)를 포함한 면역 결핍 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 자가면역 질환의 병력이 있는 환자, 특히 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 코르티코스테로이드가 필요한 상태인 환자도 제외됩니다. 이에 대한 예외는 백반증 및 I형 진성 당뇨병이 있는 피험자이며 등록이 허용됩니다.
• 이필리무맙에 대한 심각한 면역 매개 이상 반응의 병력이 있는 환자: 이것은 12주 이상 동안 코르티코스테로이드(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)로 치료해야 하는 모든 4등급 독성으로 정의됩니다.
• 심장병 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 기준선 심전도 및 혈청 트로포닌(I) 평가가 선별 검사에 포함됩니다. 이러한 분석이 비정상인 피험자(1도 묶음 가지 차단, 동서맥, 동성 빈맥 또는 비특이적 T파 변화, 혈청 트로포닌 >= 2등급을 제외한 심전도[EKG])은 부적격입니다.
• 비준수: 피험자가 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없다고 조사자의 의견인 경우 제외됩니다.